Studie alogenní transplantace kostní dřeně s použitím odpovídajících, příbuzných dárců u pacientů s nezhoubnými hematologickými poruchami

KRITÉRIA PRO VSTUP DO PROTOKOLU:

--Charakteristika nemoci--

Těžká hemoglobinopatie včetně, ale bez omezení na následující:

Homozygotní beta thalassemie Jiná mutace beta řetězce prokázaná elektroforézou hemoglobinu Srpkovitá anémie (věk 16 až 50 let) Důkaz jedné nebo více následujících předchozích komplikací: Srpkovitá plicní choroba stadia I-II Srpkovitá nefropatie (střední až těžká proteinurie nebo glomerulární rychlost filtrace 30-50 % předpokládaná normální pro věk) Akutní hrudní syndrom vyžadující krevní transfuze Více než 3 vysilující epizody bolesti za rok po dobu 3 let, každá trvající déle než 4 hodiny Jakákoli kombinace epizod akutního hrudního syndromu a bolestivých epizod sčítající až 3 epizod za rok po dobu 3 po sobě jdoucích let Požadavek na chronické transfuze s aloimunizací (více než 2 protilátky) Srpkovitá anémie (věk do 16 let) Důkaz jedné nebo více následujících předchozích komplikací: Předchozí mrtvice nebo krvácení Jakákoli neurologická příhoda trvající déle než 24 hodin Abnormální cerebrální MRI a cerebrální arteriogram MRI angiograficky narušené neuropsychologické vyšetření Stádium I-II srpkovitá anémie Srpkovitá nefropatie (střední až těžká proteinurie nebo míra glomerulární filtrace 30–50 % předpokládaná normální pro věk) Významné poškození zraku alespoň na jednom oku s bilaterální proliferativní retinopatie Akutní hrudní syndrom s anamnézou opakovaných hospitalizací nebo výměnných transfuzí Osteonekróza mnohočetných kloubů s destruktivními změnami Více než 3 vysilující epizody bolesti za rok nebo priapismus Požadavek na chronické transfuze s aloimunizací

NEBO

Syndrom selhání kostní dřeně nereagující na léčbu, včetně, ale bez omezení na následující: Vrozená čistá aplazie červených krvinek (Diamond Blackfan anémie) Potvrzená aspirátem kostní dřeně Více než 6 transfuzí ročně navzdory steroidní terapii Kostmannova neutropenie Potvrzená aspirátem kostní dřeně Nelze udržet absolutní počet neutrofilů vyšší než 750/mm3 nebo recidivující život ohrožující infekce nebo více než 4 hospitalizace za rok navzdory léčbě filgrastimem (G-CSF) Žádná myelodysplazie nebo aplastická anémie

Musí mít příbuzného dárce s alespoň 5 ze 6 shod HLA antigenu

-- Charakteristika pacienta --

Věk: Pacienti se srpkovitou anémií 0 až 50 let; Všichni ostatní pacienti mladší 18 let

Stav výkonu: Karnofsky 70-100 %

Jaterní: Bilirubin ne větší než 3,0 mg/dl s přímou frakcí ne větší než 2,0 mg/dl ALT ne větší než 150 U/l Žádná středně závažná nebo závažná portální fibróza Žádná aktivní hepatitida

Renální: Předpokládaná míra glomerulární filtrace alespoň 30 % (kromě srpkovité anémie) Žádná renální dysfunkce

Kardiovaskulární: Levá ejekční frakce alespoň 50 % Bez srdečního ohrožení

Jiné: Žádné závažné, stabilní neurologické poškození HIV negativní