Genetické studie chronické aktivní Epstein-Barrovy choroby
Genetické studie chronické aktivní infekce virem Epstein-Barrové
Virus Epstein-Barrové (EBV) je členem rodiny lidských herpesvirů, který infikuje více než 95 procent populace USA. Většina infekcí se vyskytuje v dětství a nezpůsobuje žádné příznaky; u dospívajících a dospělých EBV často způsobuje infekční mononukleózu. Je také spojován s určitými formami rakoviny. Chronický virus Epstein-Barrové (CAEBV) je vzácné onemocnění, především u dětí a mladých dospělých, které vede k život ohrožujícím infekcím.
Tato studie se snaží identifikovat genetické mutace zodpovědné za CAEBV. Sekundárním cílem je dozvědět se více o přirozené historii CAEBV.
Studie bude zkoumat vzorky krve a tkání až od 50 pacientů (ve věku 3 a výše) s CAEBV a až od 150 jejich příbuzných (ve věku 1 a více). Do studie mohou být zahrnuty pitevní vzorky. Pro srovnání bude také vyšetřeno až 300 anonymních vzorků krve z NIH Clinical Center Blood Transfusion Medicine.
Dospělým pacientům nebude odebráno více než 450 miligramů (30 polévkových lžic) krve za 8 týdnů a pacientům mladším 18 let nebude odebráno více než 7 mililitrů na kilogram krve za 8 týdnů. Místní poskytovatelé zdravotní péče budou pacienty doporučovat do studie a získá vzorky. Někteří pacienti mohou být také viděni v klinickém centru NIH. Tito pacienti budou mít kompletní anamnézu a fyzikální vyšetření spolu s rentgenem hrudníku, krevním obrazem, biochemickým vyšetřením krve, sérologií EBV a virovou zátěží. Jiné testy, jako je CT nebo MRI, mohou být provedeny, pokud je to lékařsky indikováno. Pacienti budou požádáni, aby podstoupili leukaferézu.
Testy in vitro na vzorcích krve nebo tkáně budou zahrnovat analýzu proteinů nebo genů, které se účastní imunitní reakce; klonování částí DNA pacienta; transformace B buněk s EBV; měření schopnosti krevních buněk pacienta zabíjet buňky infikované EBV; stanovení podskupin lymfocytů; a stanovení protilátek proti EBV nebo jiným herpetickým virům.
Pokud bude nalezena genetická příčina CAEBV, vyšetřovatelé budou k dispozici, aby s pacienty prodiskutovali výsledky osobně nebo telefonicky. S pacienty budou diskutovány i genetické indikace rizika pro další onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jeffrey I Cohen, M.D.
- Telefonní číslo: (301) 496-5265
- E-mail: jcohen@niaid.nih.gov
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- Nábor
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
- KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI
PACIENTI CAEBV
Velikost studie: až 150 pacientů
Distribuce pohlaví: muži a ženy
Věkové rozmezí: 1 rok a více
Pacienti se známým nebo suspektním CAEBV a jejich příbuzní budou získáváni doporučeními od poskytovatelů zdravotní péče. Vzácnost tohoto onemocnění výrazně omezí počet pacientů dostupných ke studiu; proto zařadíme pacienty ve věku 1 roku a starší. Děti mladší 3 let však budou zařazeny jako účastníci pouze pro vzorky a nebudou hodnoceny v klinickém centru.
Nábor pacientů je bez ohledu na rasu a etnickou skupinu nebo pohlaví. Vyšetřovatelé NIAID budou k dispozici, aby odpovídali na otázky a diskutovali o obecných aspektech CAEBV a identifikovaných genech nebo modifikačních genech s účastníky nebo jejich poskytovateli.
Kritéria způsobilosti: Aby byl pacient považován za CAEBV, musí mít:
- závažné progresivní onemocnění, které začalo jako primární infekce EBV nebo bylo spojeno s pozitivními titry protilátek specifických pro EBV (IgG-VCA, ; EA nebo EBNA), které není jinak vysvětleno A
- známky postižení hlavních orgánů, jako je lymfadenitida, hemofagocytóza, meningoencefalitida, perzistující hepatitida, splenomegalie, intersticiální pneumonitida, hypoplazie kostní dřeně, uveitida A
- detekce zvýšených hladin EBV DNA, RNA nebo proteinů v postižených tkáních NEBO zvýšených hladin EBV DNA v periferní krvi
Kritéria vyloučení:
(a) Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že by pacient nebyl vhodný pro zařazení nebo by mohl narušovat účast pacienta ve studii.
PŘÍBUZNÍ PACIENTŮ CAEBV:
Velikost studie: až 150 příbuzných pacientů s CAEBV
Věkové rozmezí: 3 roky a více
Ke stanovení genetického základu tohoto syndromu poslouží jako kontroly hodnocení krve, slin a/nebo dříve získaných tkáňových vzorků od zdravých příbuzných pacientů s CAEBV. U zdravých příbuzných nebudou prováděny žádné tkáňové biopsie. Budeme
provést některé ze studií uvedených na vzorcích od normálních příbuzných.
NEPŘÍBUZNÍ DOBROVOLNÍCI
Velikost studia: až 300 osob
Věkové rozmezí: 18 let a více
Panely anonymních vzorků krve budou získány prostřednictvím NIH Clinical Center Blood Transfusion Medicine, aby bylo možné určit, zda identifikované genetické změny jsou mutacemi nebo polymorfismy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Rodinný
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
CAEBV
Pacienti s chronicky aktivním virem Epstein-Barrové.
|
|
Forma vakcíny Hydroa
Pacienti s hydrovakcínou EBV.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primárním cílem této studie je identifikovat genetické mutace zodpovědné za CAEBV.
Časové okno: pokračující
|
Poskytněte vhled do imunologické kontroly infekcí EBV.
|
pokračující
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sekundárním cílem této studie je dozvědět se více o přirozené historii CAEBV, posoudit virovou zátěž a lokalizaci a určit, zda jsou přítomny defekty v drahách zapojených do cytotoxických funkcí T nebo NK buněk.
Časové okno: pokračující
|
Identifikace molekulárních mechanismů pro CAEBV.
|
pokračující
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey I Cohen, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Cohen JI, Manoli I, Dowdell K, Krogmann TA, Tamura D, Radecki P, Bu W, Turk SP, Liepshutz K, Hornung RL, Fassihi H, Sarkany RP, Bonnycastle LL, Chines PS, Swift AJ, Myers TG, Levoska MA, DiGiovanna JJ, Collins FS, Kraemer KH, Pittaluga S, Jaffe ES. Hydroa vacciniforme-like lymphoproliferative disorder: an EBV disease with a low risk of systemic illness in whites. Blood. 2019 Jun 27;133(26):2753-2764. doi: 10.1182/blood.2018893750. Epub 2019 May 7.
- Okamura T, Hatsukawa Y, Arai H, Inoue M, Kawa K. Blood stem-cell transplantation for chronic active Epstein-Barr virus with lymphoproliferation. Lancet. 2000 Jul 15;356(9225):223-4. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02488-0.
- Cohen JI, Jaffe ES, Dale JK, Pittaluga S, Heslop HE, Rooney CM, Gottschalk S, Bollard CM, Rao VK, Marques A, Burbelo PD, Turk SP, Fulton R, Wayne AS, Little RF, Cairo MS, El-Mallawany NK, Fowler D, Sportes C, Bishop MR, Wilson W, Straus SE. Characterization and treatment of chronic active Epstein-Barr virus disease: a 28-year experience in the United States. Blood. 2011 Jun 2;117(22):5835-49. doi: 10.1182/blood-2010-11-316745. Epub 2011 Mar 31.
- Cohen JI. Optimal treatment for chronic active Epstein-Barr virus disease. Pediatr Transplant. 2009 Jun;13(4):393-6. doi: 10.1111/j.1399-3046.2008.01095.x. No abstract available.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Infekce
- Poruchy leukocytů
- Hematologická onemocnění
- DNA virové infekce
- Kožní choroby
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Kožní onemocnění, infekční
- Herpesviridae infekce
- Nádorové virové infekce
- Kožní onemocnění, virové
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Virová onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Herpes Simplex
- Infekce virem Epstein-Barrové
- Infekční mononukleóza
Další identifikační čísla studie
- 020147
- 02-I-0147
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .