Estudios genéticos de la enfermedad de Epstein-Barr crónica activa
Estudios genéticos de la infección crónica activa por el virus de Epstein-Barr
El virus de Epstein-Barr (EBV) es un miembro de la familia del virus del herpes humano que infecta a más del 95 por ciento de la población de los EE. UU. La mayoría de las infecciones ocurren en la niñez y no causan síntomas; en adolescentes y adultos, el EBV a menudo causa mononucleosis infecciosa. También se ha asociado con ciertas formas de cáncer. El virus de Epstein-Barr crónico (CAEBV) es una enfermedad rara, principalmente de niños y adultos jóvenes, que conduce a infecciones potencialmente mortales.
Este estudio busca identificar las mutaciones genéticas responsables del CAEBV. Un objetivo secundario es aprender más sobre la historia natural de CAEBV.
El estudio examinará muestras de sangre y tejido de hasta 50 pacientes (de 3 años en adelante) con CAEBV y hasta 150 de sus familiares (de 1 año en adelante). Las muestras de autopsia pueden incluirse en el estudio. También se examinarán para comparar hasta 300 muestras de sangre anónimas del Centro Clínico de Medicina de Transfusión de Sangre de los NIH.
No se extraerán más de 450 miligramos (30 cucharadas) de sangre cada 8 semanas de pacientes adultos, y no más de 7 mililitros por kilogramo de sangre cada 8 semanas de pacientes menores de 18 años. Los proveedores de atención médica locales referirán a los pacientes al estudio y obtendrá las muestras. Algunos pacientes también pueden ser vistos en el Centro Clínico NIH. Esos pacientes tendrán un historial médico completo y un examen físico, junto con una radiografía de tórax, hemogramas, química sanguínea, serologías de EBV y carga viral. Se pueden realizar otras pruebas, como una tomografía computarizada o una resonancia magnética, si están médicamente indicadas. Se pedirá a los pacientes que se sometan a leucoaféresis.
Las pruebas in vitro en muestras de sangre o tejido incluirán análisis de proteínas o genes que están involucrados en la respuesta inmune; clonación de porciones de ADN de pacientes; transformación de células B con EBV; medición de la capacidad de las células sanguíneas del paciente para destruir células infectadas con EBV; determinación de subconjuntos de linfocitos; y determinación de anticuerpos contra EBV u otros virus del herpes.
Si se encuentra una causa genética para CAEBV, los investigadores estarán disponibles para discutir los resultados con los pacientes en persona o por teléfono. También se discutirán con los pacientes las indicaciones genéticas de riesgo de otras enfermedades.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jeffrey I Cohen, M.D.
- Número de teléfono: (301) 496-5265
- Correo electrónico: jcohen@niaid.nih.gov
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Reclutamiento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
- CRITERIO DE ELEGIBILIDAD
PACIENTES CAEBV
Tamaño del estudio: hasta 150 pacientes
Distribución por sexo: masculino y femenino
Rango de edad: 1 año de edad y más
Los pacientes con CAEBV conocido o sospechado y sus familiares serán reclutados por referencias de proveedores de atención médica. La rareza de esta enfermedad limitará notablemente el número de pacientes disponibles para el estudio; por lo tanto, inscribiremos a pacientes de 1 año de edad o más. Sin embargo, los niños menores de 3 años se inscribirán como participantes de muestras solamente y no serán evaluados en el Centro Clínico.
El reclutamiento de pacientes es independiente del grupo racial y étnico o del género. Los investigadores del NIAID estarán disponibles para responder preguntas y discutir aspectos generales de CAEBV y genes identificados o genes modificadores con los participantes o sus proveedores.
Criterios de elegibilidad: Para que se considere que tiene CAEBV, un paciente debe tener:
- una enfermedad progresiva grave que comenzó como una infección primaria por EBV, o asociada con títulos positivos de anticuerpos específicos contra EBV (IgG-VCA, EA o EBNA) no explicados de otro modo Y
- evidencia de afectación de órganos importantes como linfadenitis, hemofagocitosis, meningoencefalitis, hepatitis persistente, esplenomegalia, neumonitis intersticial, hipoplasia de la médula ósea, uveítis Y
- detección de niveles elevados de ADN, ARN o proteínas del EBV en los tejidos afectados O niveles elevados de ADN del EBV en la sangre periférica
Criterio de exclusión:
(a) Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haría que el paciente no fuera apto para la inscripción o pudiera interferir con la participación del paciente en el estudio.
FAMILIARES DE PACIENTES CAEBV:
Tamaño del estudio: hasta 150 familiares de pacientes con CAEBV
Rango de edad: 3 años y más
Para determinar la base genética de este síndrome, la evaluación de muestras de sangre, saliva y/o tejidos obtenidos previamente de familiares sanos de pacientes con CAEBV servirán como controles. No se realizarán biopsias de tejido en familiares sanos. Lo haremos
realizar algunos de los estudios enumerados en muestras de familiares normales.
VOLUNTARIOS NO RELACIONADOS
Tamaño del estudio: hasta 300 personas
Rango de edad: 18 años y más
Se obtendrán paneles de muestras de sangre anónimas a través de NIH Clinical Center Blood Transfusion Medicine para determinar si los cambios genéticos identificados son mutaciones o polimorfismos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Basado en la familia
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
|---|
|
CAEBV
Pacientes con virus de Epstein-Barr activo crónico.
|
|
Forma de vacuna Hydroa
Pacientes con forma vacunal de EBV hydro.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
El objetivo principal de este estudio es identificar las mutaciones genéticas responsables del CAEBV.
Periodo de tiempo: en marcha
|
Proporcionar información sobre el control inmunológico de las infecciones por VEB.
|
en marcha
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
El objetivo secundario de este estudio es aprender más sobre la historia natural de CAEBV, para evaluar la localización y la carga viral, y para determinar si hay defectos en las vías involucradas en las funciones citotóxicas de las células T o NK.
Periodo de tiempo: en marcha
|
Identificación de los mecanismos moleculares del CAEBV.
|
en marcha
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey I Cohen, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Cohen JI, Manoli I, Dowdell K, Krogmann TA, Tamura D, Radecki P, Bu W, Turk SP, Liepshutz K, Hornung RL, Fassihi H, Sarkany RP, Bonnycastle LL, Chines PS, Swift AJ, Myers TG, Levoska MA, DiGiovanna JJ, Collins FS, Kraemer KH, Pittaluga S, Jaffe ES. Hydroa vacciniforme-like lymphoproliferative disorder: an EBV disease with a low risk of systemic illness in whites. Blood. 2019 Jun 27;133(26):2753-2764. doi: 10.1182/blood.2018893750. Epub 2019 May 7.
- Okamura T, Hatsukawa Y, Arai H, Inoue M, Kawa K. Blood stem-cell transplantation for chronic active Epstein-Barr virus with lymphoproliferation. Lancet. 2000 Jul 15;356(9225):223-4. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02488-0.
- Cohen JI, Jaffe ES, Dale JK, Pittaluga S, Heslop HE, Rooney CM, Gottschalk S, Bollard CM, Rao VK, Marques A, Burbelo PD, Turk SP, Fulton R, Wayne AS, Little RF, Cairo MS, El-Mallawany NK, Fowler D, Sportes C, Bishop MR, Wilson W, Straus SE. Characterization and treatment of chronic active Epstein-Barr virus disease: a 28-year experience in the United States. Blood. 2011 Jun 2;117(22):5835-49. doi: 10.1182/blood-2010-11-316745. Epub 2011 Mar 31.
- Cohen JI. Optimal treatment for chronic active Epstein-Barr virus disease. Pediatr Transplant. 2009 Jun;13(4):393-6. doi: 10.1111/j.1399-3046.2008.01095.x. No abstract available.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 020147
- 02-I-0147
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Virus de Epstein-Barr crónico activo
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...TerminadoSaludable | Infección por el virus de Epstein BarrEstados Unidos
-
ModernaTX, Inc.Activo, no reclutandoInfección por el virus de Epstein-BarrEstados Unidos
-
University of AarhusAarhus University HospitalTerminadoInfecciones por el virus de Epstein-Barr | Trastorno linfoproliferativo postrasplante | Linfohistiocitosis hemofagocítica | Linfoma de Hodgkin relacionado con el virus de Epstein-Barr | Linfoma no Hodgkin relacionado con el virus de Epstein-Barr | Mononucleosis | Neoplasia maligna relacionada con... y otras condicionesDinamarca
-
HenogenTerminadoInfección por el virus de Epstein Barr (VEB)Bélgica
-
Viracta Therapeutics, Inc.TerminadoTrastornos linfoproliferativos | Linfoma asociado al virus de Epstein-BarrEstados Unidos, Brasil
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, FranceTerminadoEnfermedades hematológicas | Enfermedad alogénica | Viremia de Epstein-BarrFrancia
-
Sun Yat-sen UniversityWuzhou Red Cross Hospital; Zhongshan People's Hospital, Guangdong, ChinaReclutamiento
-
Sun Yat-sen UniversityDesconocidoTumor ExperimentalPorcelana
-
University of MiamiTerminadoLinfoma no Hodgkin asociado al virus de Epstein Barr | Linfoma de Hodgkin asociado al virus de Epstein Barr | Enfermedad linfoproliferativa postrasplanteEstados Unidos
-
National Taiwan University HospitalDesconocidoPacientes NPC sospechosos | Familias multiplexadas de NPCTaiwán