Estudos genéticos da doença crônica ativa de Epstein-Barr
Estudos genéticos da infecção crônica ativa pelo vírus Epstein-Barr
O vírus Epstein-Barr (EBV) é um membro da família do vírus do herpes humano que infecta mais de 95% da população dos EUA. A maioria das infecções ocorre na infância e não causa sintomas; em adolescentes e adultos, o EBV geralmente causa mononucleose infecciosa. Também tem sido associado a certas formas de câncer. O vírus Epstein-Barr crônico (CAEBV) é uma doença rara, principalmente em crianças e adultos jovens, que leva a infecções com risco de vida.
Este estudo busca identificar as mutações genéticas responsáveis pelo CAEBV. Um objetivo secundário é aprender mais sobre a história natural do CAEBV.
O estudo examinará amostras de sangue e tecido de até 50 pacientes (3 anos de idade ou mais) com CAEBV e até 150 de seus parentes (1 ano de idade ou mais). Amostras de autópsia podem ser incluídas no estudo. Até 300 amostras de sangue anônimas do NIH Clinical Center Blood Transfusion Medicine também serão examinadas para comparação.
Não mais do que 450 miligramas (30 colheres de sopa) de sangue por 8 semanas serão coletados de pacientes adultos, e não mais do que 7 mililitros por quilograma de sangue por 8 semanas serão coletados de pacientes menores de 18 anos. ao estudo e obterá as amostras. Alguns pacientes também podem ser vistos no NIH Clinical Center. Esses pacientes terão um histórico médico completo e exame físico, juntamente com radiografia de tórax, hemograma, química do sangue, sorologias de EBV e carga viral. Outros testes, como tomografia computadorizada ou ressonância magnética, podem ser realizados se indicado pelo médico. Os pacientes serão submetidos a leucaférese.
Os testes in vitro nas amostras de sangue ou tecido incluirão a análise de proteínas ou genes envolvidos na resposta imune; clonagem de porções de DNA do paciente; transformação de células B com EBV; medição da capacidade das células sanguíneas do paciente para matar células infectadas por EBV; determinação de subconjuntos de linfócitos; e determinação de anticorpos para EBV ou outros vírus do herpes.
Se for encontrada uma causa genética para CAEBV, os investigadores estarão disponíveis para discutir os resultados com os pacientes pessoalmente ou por telefone. Indicações genéticas de risco para outras doenças também serão discutidas com os pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jeffrey I Cohen, M.D.
- Número de telefone: (301) 496-5265
- E-mail: jcohen@niaid.nih.gov
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Recrutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
- CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE
PACIENTES CAEBV
Tamanho do estudo: até 150 pacientes
Distribuição por sexo: masculino e feminino
Faixa etária: 1 ano de idade e acima
Os pacientes com CAEBV conhecido ou suspeito e seus parentes serão recrutados por encaminhamentos de profissionais de saúde. A raridade desta doença limitará acentuadamente o número de pacientes disponíveis para estudo; portanto, vamos inscrever pacientes com 1 ano de idade ou mais. No entanto, crianças com menos de 3 anos de idade serão inscritas como participantes apenas de amostra e não serão avaliadas no Centro Clínico.
O recrutamento de pacientes é independente de raça e grupo étnico ou gênero. Os investigadores do NIAID estarão disponíveis para responder a perguntas e discutir aspectos gerais do CAEBV e genes identificados ou modificadores com os participantes ou seus provedores.
Critérios de elegibilidade: Para ser considerado portador de CAEBV, o paciente deve ter:
- uma doença progressiva grave que começou como uma infecção primária por EBV ou associada a títulos positivos de anticorpos específicos para EBV (IgG-VCA, ; EA ou EBNA) não explicado de outra forma E
- evidência de envolvimento de órgãos importantes, como linfadenite, hemofagocitose, meningoencefalite, hepatite persistente, esplenomegalia, pneumonite intersticial, hipoplasia da medula óssea, uveíte E
- detecção de níveis elevados de DNA, RNA ou proteínas do EBV nos tecidos afetados OU níveis elevados de DNA do EBV no sangue periférico
Critério de exclusão:
(a) Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para inscrição ou poderia interferir na participação do paciente no estudo.
PARENTES DE PACIENTES CAEBV:
Tamanho do estudo: até 150 parentes de pacientes com CAEBV
Faixa etária: 3 anos e acima
Para determinar a base genética desta síndrome, a avaliação de amostras de sangue, saliva e/ou tecidos previamente obtidos de parentes saudáveis de pacientes com CAEBV servirá como controle. Nenhuma biópsia de tecido será realizada em parentes saudáveis. Nós vamos
realizar alguns dos estudos listados em amostras de parentes normais.
VOLUNTÁRIOS NÃO RELACIONADOS
Tamanho do estudo: até 300 pessoas
Faixa etária: 18 anos e acima
Painéis de amostras de sangue anônimas serão obtidos através do NIH Clinical Center Blood Transfusion Medicine para determinar se as alterações genéticas identificadas são mutações ou polimorfismos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Familiar
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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CAEBV
Pacientes com vírus Epstein-Barr crônico ativo.
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Hydroa vacinforme
Pacientes com EBV hidrovacinaforme.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O objetivo principal deste estudo é identificar as mutações genéticas responsáveis pelo CAEBV.
Prazo: em progresso
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Fornecer informações sobre o controle imunológico das infecções por EBV.
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em progresso
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O objetivo secundário deste estudo é aprender mais sobre a história natural do CAEBV, avaliar a carga viral e a localização e determinar se há defeitos nas vias envolvidas nas funções citotóxicas das células T ou NK.
Prazo: em progresso
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Identificação dos mecanismos moleculares do CAEBV.
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em progresso
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey I Cohen, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Cohen JI, Manoli I, Dowdell K, Krogmann TA, Tamura D, Radecki P, Bu W, Turk SP, Liepshutz K, Hornung RL, Fassihi H, Sarkany RP, Bonnycastle LL, Chines PS, Swift AJ, Myers TG, Levoska MA, DiGiovanna JJ, Collins FS, Kraemer KH, Pittaluga S, Jaffe ES. Hydroa vacciniforme-like lymphoproliferative disorder: an EBV disease with a low risk of systemic illness in whites. Blood. 2019 Jun 27;133(26):2753-2764. doi: 10.1182/blood.2018893750. Epub 2019 May 7.
- Okamura T, Hatsukawa Y, Arai H, Inoue M, Kawa K. Blood stem-cell transplantation for chronic active Epstein-Barr virus with lymphoproliferation. Lancet. 2000 Jul 15;356(9225):223-4. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02488-0.
- Cohen JI, Jaffe ES, Dale JK, Pittaluga S, Heslop HE, Rooney CM, Gottschalk S, Bollard CM, Rao VK, Marques A, Burbelo PD, Turk SP, Fulton R, Wayne AS, Little RF, Cairo MS, El-Mallawany NK, Fowler D, Sportes C, Bishop MR, Wilson W, Straus SE. Characterization and treatment of chronic active Epstein-Barr virus disease: a 28-year experience in the United States. Blood. 2011 Jun 2;117(22):5835-49. doi: 10.1182/blood-2010-11-316745. Epub 2011 Mar 31.
- Cohen JI. Optimal treatment for chronic active Epstein-Barr virus disease. Pediatr Transplant. 2009 Jun;13(4):393-6. doi: 10.1111/j.1399-3046.2008.01095.x. No abstract available.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções
- Distúrbios leucocitários
- Doenças Hematológicas
- Infecções por vírus de DNA
- Doenças de pele
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças de Pele Infecciosas
- Infecções Herpesviridae
- Infecções por Vírus Tumorais
- Doenças de pele, virais
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Doenças hemic e linfáticas
- Doenças Virais
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Herpes simples
- Infecções pelo vírus Epstein-Barr
- Mononucleose Infecciosa
Outros números de identificação do estudo
- 020147
- 02-I-0147
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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