Kroonisen aktiivisen Epstein-Barrin taudin geneettiset tutkimukset
Kroonisen aktiivisen Epstein-Barr-virusinfektion geneettiset tutkimukset
Epstein-Barr-virus (EBV) on ihmisen herpesvirusperheen jäsen, joka saastuttaa yli 95 prosenttia Yhdysvaltain väestöstä. Useimmat infektiot tapahtuvat lapsuudessa eivätkä aiheuta oireita; nuorilla ja aikuisilla EBV aiheuttaa usein tarttuvan mononukleoosin. Se on yhdistetty myös tiettyihin syöpämuotoihin. Krooninen Epstein-Barr-virus (CAEBV) on harvinainen, pääasiassa lasten ja nuorten aikuisten sairaus, joka johtaa hengenvaarallisiin infektioihin.
Tämä tutkimus pyrkii tunnistamaan CAEBV:stä vastuussa olevat geneettiset mutaatiot. Toissijainen tavoite on oppia lisää CAEBV:n luonnonhistoriasta.
Tutkimuksessa tutkitaan veri- ja kudosnäytteitä jopa 50 potilaalta (ikä 3 vuotta ja vanhemmalta), joilla on CAEBV, ja enintään 150 heidän omaiselta (ikä 1 ja vanhempi). Ruumiinavausnäytteet voidaan sisällyttää tutkimukseen. Vertailun vuoksi tutkitaan myös jopa 300 nimetöntä verinäytettä NIH Clinical Center Blood Transfusion Medicine -keskuksesta.
Aikuispotilailta otetaan enintään 450 milligrammaa (30 ruokalusikallista) verta 8 viikossa ja alle 18-vuotiailta potilailta enintään 7 millilitraa verta kilogrammaa kohti 8 viikon aikana. Paikalliset terveydenhuollon tarjoajat ohjaavat potilaat. tutkimukseen ja hankkii näytteet. Joitakin potilaita voidaan nähdä myös NIH:n kliinisessä keskuksessa. Näillä potilailla on täydellinen sairaushistoria ja fyysinen tutkimus sekä rintakehän röntgenkuvaus, veriarvot, veren kemiat, EBV-serologiat ja viruskuorma. Muita testejä, kuten CT-skannaus tai MRI, voidaan tehdä, jos lääketieteellisesti aiheellista. Potilaita pyydetään leukafereesiin.
Veri- tai kudosnäytteiden in vitro -testit sisältävät analyysin immuunivasteeseen osallistuvien proteiinien tai geenien varalta; potilaan DNA:n osien kloonaus; B-solujen transformaatio EBV:llä; mittaus potilaan verisolujen kyvystä tappaa EBV-infektoituneita soluja; lymfosyyttialaryhmien määrittäminen; ja EBV:n tai muiden herpesvirusten vasta-aineiden määrittäminen.
Jos CAEBV:n geneettinen syy löydetään, tutkijat ovat käytettävissä keskustelemaan tuloksista potilaiden kanssa henkilökohtaisesti tai puhelimitse. Potilaiden kanssa keskustellaan myös muiden sairauksien riskin geneettisistä indikaatioista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jeffrey I Cohen, M.D.
- Puhelinnumero: (301) 496-5265
- Sähköposti: jcohen@niaid.nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- KELPOISUUSEHDOT
CAEBV-POTILAAT
Tutkimuksen koko: enintään 150 potilasta
Sukupuolijakauma: mies ja nainen
Ikähaarukka: 1-vuotiaat ja sitä vanhemmat
Potilaat, joilla on todettu tai epäilty CAEBV, ja heidän sukulaisensa rekrytoidaan terveydenhuollon tarjoajien lähetteiden perusteella. Tämän taudin harvinaisuus rajoittaa merkittävästi tutkittavien potilaiden määrää; siksi otamme mukaan 1-vuotiaita ja sitä vanhempia potilaita. Alle 3-vuotiaat lapset otetaan kuitenkin mukaan vain näytteille, eikä heitä arvioida kliinisessä keskuksessa.
Potilaiden rekrytointi tapahtuu rodusta, etnisestä ryhmästä tai sukupuolesta riippumatta. NIAID-tutkijat ovat käytettävissä vastaamaan kysymyksiin ja keskustelemaan CAEBV:n yleisistä näkökohdista ja tunnistetuista geeneistä tai muuntajageeneistä osallistujien tai heidän tarjoajiensa kanssa.
Kelpoisuusehdot: Jotta potilaalla voidaan katsoa olevan CAEBV, hänellä on oltava:
- vakava etenevä sairaus, joka alkoi primaarisena EBV-infektiona tai liittyy positiivisiin EBV-spesifisiin vasta-ainetiittereihin (IgG-VCA, ; EA tai EBNA), jota ei muuten selitetä JA
- todisteita merkittävistä elimestä, kuten lymfadeniitti, hemofagosytoosi, meningoenkefaliitti, jatkuva hepatiitti, splenomegalia, interstitiaalinen pneumoniitti, luuytimen hypoplasia, uveiitti JA
- EBV DNA:n, RNA:n tai proteiinien kohonneiden tasojen havaitseminen sairastuneissa kudoksissa TAI kohonneet EBV DNA:n tasot ääreisveressä
Poissulkemiskriteerit:
(a) Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä tekisi potilaasta kelpaamattoman tutkimukseen tai voisi häiritä tutkimukseen osallistuvaa potilasta.
CAEBV-POTILAATIEN SUKUlaisia:
Tutkimuksen koko: enintään 150 CAEBV-potilaan sukulaista
Ikähaarukka: 3 vuotta ja enemmän
Tämän oireyhtymän geneettisen perustan määrittämiseksi verta, sylkeä ja/tai aiemmin otettuja kudosnäytteitä CAEBV-potilaiden terveiltä sukulaisilta käytetään kontrollina. Terveille sukulaisille ei oteta kudosbiopsiaa. Me teemme
suorittaa jotkin luetellut tutkimukset normaaleista sukulaisista peräisin olevilla näytteillä.
SUHTEETTOMAT VAPAAEHTOISET
Opintokoko: jopa 300 henkilöä
Ikähaarukka: 18 vuotta ja enemmän
NIH Clinical Center Blood Transfusion Medicine hankkii anonyymien verinäytteiden paneelit sen määrittämiseksi, ovatko tunnistetut geneettiset muutokset mutaatioita vai polymorfismeja.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Perhepohjainen
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
CAEBV
Potilaat, joilla on krooninen aktiivinen Epstein-Barr-virus.
|
|
Hydroa vaccineforme
Potilaat, joilla on EBV hydro vaccineforme.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on tunnistaa CAEBV:stä vastuussa olevat geneettiset mutaatiot.
Aikaikkuna: jatkuva
|
Tarjoa näkemyksiä EBV-infektioiden immunologisesta hallinnasta.
|
jatkuva
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tämän tutkimuksen toissijainen tavoite on oppia lisää CAEBV:n luonnollisesta historiasta, arvioida virustaakkaa ja lokalisaatiota sekä määrittää, onko T- tai NK-solujen sytotoksisiin toimintoihin liittyvissä reiteissä vikoja.
Aikaikkuna: jatkuva
|
CAEBV:n molekyylimekanismien tunnistaminen.
|
jatkuva
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Jeffrey I Cohen, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Cohen JI, Manoli I, Dowdell K, Krogmann TA, Tamura D, Radecki P, Bu W, Turk SP, Liepshutz K, Hornung RL, Fassihi H, Sarkany RP, Bonnycastle LL, Chines PS, Swift AJ, Myers TG, Levoska MA, DiGiovanna JJ, Collins FS, Kraemer KH, Pittaluga S, Jaffe ES. Hydroa vacciniforme-like lymphoproliferative disorder: an EBV disease with a low risk of systemic illness in whites. Blood. 2019 Jun 27;133(26):2753-2764. doi: 10.1182/blood.2018893750. Epub 2019 May 7.
- Okamura T, Hatsukawa Y, Arai H, Inoue M, Kawa K. Blood stem-cell transplantation for chronic active Epstein-Barr virus with lymphoproliferation. Lancet. 2000 Jul 15;356(9225):223-4. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02488-0.
- Cohen JI, Jaffe ES, Dale JK, Pittaluga S, Heslop HE, Rooney CM, Gottschalk S, Bollard CM, Rao VK, Marques A, Burbelo PD, Turk SP, Fulton R, Wayne AS, Little RF, Cairo MS, El-Mallawany NK, Fowler D, Sportes C, Bishop MR, Wilson W, Straus SE. Characterization and treatment of chronic active Epstein-Barr virus disease: a 28-year experience in the United States. Blood. 2011 Jun 2;117(22):5835-49. doi: 10.1182/blood-2010-11-316745. Epub 2011 Mar 31.
- Cohen JI. Optimal treatment for chronic active Epstein-Barr virus disease. Pediatr Transplant. 2009 Jun;13(4):393-6. doi: 10.1111/j.1399-3046.2008.01095.x. No abstract available.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Infektiot
- Leukosyyttihäiriöt
- Hematologiset sairaudet
- DNA-virusinfektiot
- Ihosairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Ihotaudit, tarttuva
- Herpesviridae-infektiot
- Kasvainvirusinfektiot
- Ihotaudit, Virus
- Iho- ja sidekudostaudit
- Hemic- ja imusuutteet
- Virussairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Huuliherpes
- Epstein-Barr-virusinfektiot
- Tarttuva mononukleoosi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 020147
- 02-I-0147
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .