Srovnání Sulindacu, Aspirinu a Ursodiolu v prevenci kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy, věk 40-80 let
2. s > 5 kolorektálním ACF a předchozí anamnézou kolorektálního karcinomu definovaného jako Dukesův karcinom A/B1 do 5 let od vstupu nebo v jakémkoliv stádiu kolorektálního karcinomu, pokud alespoň 5 let po chirurgické resekci (86 subjektů)
3. s >5 kolorektálním ACF a nedávnou/aktuální anamnézou kolorektálního adenomu(ů) definovaných jako jeden z následujících: jeden adenomatózní polyp >1 cm nebo dva nebo více adenomatózních polypů jakékoli velikosti nebo jeden adenomatózní polyp jakékoli velikosti a zdokumentovaná anamnéza adenomatózního onemocnění polypy (86 subjektů)
4. Žádné zvýšené riziko kolorektálního karcinomu nebo adenomů (20 subjektů)
5. Subjektům bude povoleno používat Nasonex, ale všechny ostatní nosní steroidy jsou zakázány. Subjekty mohou přejít na Nasonex, ale musí přerušit předchozí užívání nazálních steroidů alespoň 30 dní před randomizací studie.
6. Pokud je účastnicí žena a je ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce a musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před podáním studovaného léku.
7. Žádné použití zkoumané látky (činidel) během posledních 3 měsíců nebo podle uvážení lékaře
8. Subjektu bude umožněno přistoupit k randomizaci, pokud budou při výchozím hodnocení splněna všechna následující laboratorní kritéria: Hgb > 10,0 g/dl, počet krevních destiček > 100 000/ul; WBC > 3 000/ul; ALT < 2 x horní hranice normálu; AST < 2 x horní hranice normy a celkový bilirubin < 1,5 mg/100 ml.
9. Pacientům vyžadujícím použití hormonálních modulátorů, jako je Tamoxifen nebo Arimidex, bude povoleno zapsat se, pokud splní všechna kritéria způsobilosti uvedená výše.

Kritéria vyloučení:

1. Známá diagnóza FAP, dědičné nepolypózní rakoviny tlustého střeva (HNPCC) nebo zánětlivé onemocnění střev
2. Anamnéza přecitlivělosti na inhibitory COX-2, sulfonamidy, NSAID, salicyláty nebo kyselinu ursodeoxycholovou
3. Použití NSAID, včetně aspirinu, v jakékoli dávce během šesti měsíců před vstupem do studie, bude vyžadovat tříměsíční vymývací období před způsobilostí počínaje časem poslední dávky. Účastníci musí být bez všech NSAID po dobu tří měsíců před vstupem do studie. Osoby užívající kardioprotektivum aspirin v jakékoli dávce nebudou způsobilé.
4. Anamnéza gastroduodenálních vředů zdokumentovaných endoskopicky by znemožnila pacientovi účast ve studii
5. Známá neschopnost zúčastnit se plánovaných následných testů.
6. Významné lékařské nebo psychiatrické problémy, které by z pacienta podle názoru hlavního zkoušejícího udělaly špatného kandidáta na protokol.
7. "Nepřijatelné klinické riziko" pokračovat (na základě subklinických objevů provedených prostřednictvím základní kolonoskopie a biopsií).
8. Pacient podstoupil totální kolektomii
9. Pacientka podstoupila chemoterapii během posledních 6 měsíců od randomizace do studie. Lokální chemoterapie bude posuzována případ od případu. Jakákoli anamnéza radiační terapie pánve nebo konečníku vyloučí pacienta z účasti.
10. Anamnéza invazivního karcinomu v posledních pěti letech (kromě pacientů s Dukesovým karcinomem A/B1 do 5 let od vstupu nebo v jakémkoliv stádiu kolorektálního karcinomu, pokud alespoň 5 let po chirurgické resekci)
11. Pacienti s karcinomem rekta jsou vyloučeni s výjimkou transanální excize bez ozařování.
12. Pacienti s akutním onemocněním jater, nevysvětleným zvýšením transamináz nebo s anamnézou renálních kamenů by byli vyloučeni.
13. Účastníci nebudou moci být randomizováni do studie, pokud budou na začátku hlášeny některé z následujících laboratorních hodnot: Hgb < 10,0 g/dl, počet krevních destiček < 100 000/ul; WBC < 3 000/ul; ALT > 2 x horní hranice normálu; AST > 2 x horní hranice normy a celkový bilirubin > 1,5 mg/100 ml.