Vergleich von Sulindac, Aspirin und Ursodiol zur Vorbeugung von Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 40-80 Jahren
2. mit >5 kolorektalem ACF und einer Vorgeschichte von kolorektalem Karzinom, definiert als Dukes A/B1-Karzinom innerhalb von 5 Jahren nach Eintritt, oder einem beliebigen Stadium von kolorektalem Karzinom, wenn mindestens 5 Jahre nach der chirurgischen Resektion (86 Probanden)
3. mit >5 kolorektalem ACF und kürzlich/aktuell aufgetretenen kolorektalen Adenomen, die als eines der folgenden definiert sind: ein adenomatöser Polyp >1 cm oder zwei oder mehr adenomatöse Polypen jeder Größe oder ein adenomatöser Polyp jeder Größe und eine dokumentierte adenomatöse Vorgeschichte Polypen (86 Probanden)
4. Kein erhöhtes Risiko für Darmkrebs oder Adenome (20 Probanden)
5. Die Probanden dürfen Nasonex verwenden, alle anderen nasalen Steroide sind jedoch verboten. Die Probanden können zu Nasonex wechseln, müssen jedoch die frühere Verwendung von nasalen Steroiden für mindestens 30 Tage vor der Randomisierung der Studie eingestellt haben.
6. Wenn die Teilnehmerin weiblich und im gebärfähigen Alter ist, muss sie zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden, und muss innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
7. Keine Verwendung von Prüfsubstanzen innerhalb der letzten 3 Monate oder nach Ermessen des medizinischen Monitors
8. Das Subjekt darf mit der Randomisierung fortfahren, solange alle der folgenden Laborkriterien bei der Ausgangsbewertung erfüllt sind: Hgb > 10,0 g/dl, Thrombozytenzahl > 100.000/ul; WBC > 3.000/ul; ALT < 2 x Obergrenze des Normalwerts; AST < 2 x Obergrenze des Normalwerts und Gesamtbilirubin < 1,5 mg/100 ml.
9. Patienten, die Hormonmodulatoren wie Tamoxifen oder Arimidex benötigen, können sich anmelden, sofern sie alle oben genannten Zulassungskriterien erfüllen

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Diagnose von FAP, hereditärem nicht-polypösem Dickdarmkrebs (HNPCC) oder entzündlicher Darmerkrankung
2. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen COX-2-Hemmer, Sulfonamide, NSAIDs, Salicylate oder Ursodeoxycholsäure
3. Die Verwendung von NSAIDs, einschließlich Aspirin, in beliebiger Dosis während der sechs Monate vor Studieneintritt erfordert eine dreimonatige Auswaschphase vor der Eignung, beginnend mit dem Zeitpunkt der letzten Dosis. Die Teilnehmer müssen vor Beginn der Studie drei Monate lang keine NSAIDs mehr einnehmen. Personen, die kardioprotektives Aspirin in irgendeiner Dosis einnehmen, sind nicht teilnahmeberechtigt.
4. Endoskopisch dokumentierte gastroduodenale Geschwüre in der Anamnese würden einen Patienten von der Teilnahme an der Studie ausschließen
5. Bekannte Unfähigkeit, an den geplanten Folgetests teilzunehmen.
6. Signifikante medizinische oder psychiatrische Probleme, die den Patienten nach Meinung des Hauptprüfarztes zu einem schlechten Protokollkandidaten machen würden.
7. „Inakzeptables klinisches Risiko“, um fortzufahren (basierend auf den subklinischen Entdeckungen, die durch Koloskopie und Biopsien zu Studienbeginn gemacht wurden).
8. Der Patient hat sich einer totalen Kolektomie unterzogen
9. Der Patient hat innerhalb der letzten 6 Monate nach Randomisierung in die Studie eine Chemotherapie erhalten. Die topische Chemotherapie wird von Fall zu Fall beurteilt. Jede Vorgeschichte einer Becken- oder Rektalstrahlentherapie schließt einen Patienten von der Teilnahme aus.
10. Vorgeschichte eines invasiven Karzinoms in den letzten fünf Jahren (außer Patienten mit Dukes A/B1-Karzinom innerhalb von 5 Jahren nach Eintritt oder jedem Stadium von Darmkrebs, wenn mindestens 5 Jahre nach der chirurgischen Resektion)
11. Patienten mit Rektumkarzinom sind ausgeschlossen, mit Ausnahme der transanalen Exzision ohne Bestrahlung.
12. Patienten mit akuter Lebererkrankung, ungeklärten Transaminasenerhöhungen oder Nierensteinen in der Vorgeschichte würden ausgeschlossen.
13. Teilnehmer dürfen nicht in die Studie randomisiert werden, wenn einer der folgenden Laborwerte zu Studienbeginn berichtet wird: Hgb < 10,0 g/dl, Thrombozytenzahl < 100.000/ul; Leukozyten < 3.000/ul; ALT > 2 x Obergrenze des Normalwerts; AST > 2 x Obergrenze des Normalwerts und Gesamtbilirubin > 1,5 mg/100 ml.