Vergelijking van Sulindac, Aspirine en Ursodiol bij het voorkomen van colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, leeftijd 40-80 jaar
2. met >5 colorectale ACF en een voorgeschiedenis van colorectale kanker gedefinieerd als Dukes A/B1-carcinoom binnen 5 jaar na binnenkomst of elk stadium van colorectale kanker indien ten minste 5 jaar na chirurgische resectie (86 proefpersonen)
3. met >5 colorectale ACF en recente/huidige voorgeschiedenis van colorectaal adenoom(en), gedefinieerd als een van de volgende: één adenomateuze poliep >1 cm of twee of meer adenomateuze poliepen van elke grootte of één adenomateuze poliep van elke grootte en een gedocumenteerde voorgeschiedenis van adenomateuze poliep(en) (86 proefpersonen)
4. Geen verhoogd risico op darmkanker of adenomen (20 proefpersonen)
5. Proefpersonen mogen Nasonex gebruiken, maar alle andere nasale steroïden zijn verboden. Proefpersonen kunnen overstappen op Nasonex, maar moeten het eerdere gebruik van nasale steroïden hebben gestaakt gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de randomisatie van het onderzoek.
6. Als de deelnemer een vrouw is en zwanger kan worden, moet ze ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken en moet ze een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
7. Geen gebruik van onderzoeksagent(en) in de afgelopen 3 maanden of naar goeddunken van de medische monitor
8. De proefpersoon mag overgaan tot randomisatie zolang aan alle volgende laboratoriumcriteria wordt voldaan bij basislijnevaluatie: Hgb > 10,0 g/dl, aantal bloedplaatjes > 100.000/ul; WBC > 3.000/ul; ALAT < 2 x bovengrens van normaal; ASAT < 2 x bovengrens van normaal en totaal bilirubine < 1,5 mg/100 ml.
9. Patiënten die het gebruik van hormoonmodulatoren zoals Tamoxifen of Arimidex nodig hebben, mogen zich inschrijven op voorwaarde dat ze voldoen aan alle hierboven vermelde geschiktheidscriteria

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende diagnose van FAP, erfelijke non-polyposis colonkanker (HNPCC) of inflammatoire darmaandoening
2. Geschiedenis van overgevoeligheid voor COX-2-remmers, sulfonamiden, NSAID's, salicylaten of ursodeoxycholzuur
3. Voor het gebruik van NSAID's, inclusief aspirine, in welke dosis dan ook gedurende de zes maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, is een wash-outperiode van drie maanden vereist voordat deze in aanmerking komt, te beginnen op het tijdstip van de laatste dosis. Deelnemers moeten drie maanden voorafgaand aan deelname aan de studie van alle NSAID's af zijn. Personen op cardioprotectieve aspirine in welke dosis dan ook komen niet in aanmerking.
4. De geschiedenis van gastroduodenale ulcera die endoscopisch is gedocumenteerd, zou een patiënt uitsluiten van deelname aan het onderzoek
5. Bekend onvermogen om deel te nemen aan de geplande vervolgonderzoeken.
6. Aanzienlijke medische of psychiatrische problemen waardoor de patiënt naar de mening van de hoofdonderzoeker een slechte protocolkandidaat zou zijn.
7. "Onaanvaardbaar klinisch risico" om door te gaan (gebaseerd op de subklinische ontdekkingen gedaan via baseline colonoscopie en biopsieën).
8. Patiënt heeft een totale colectomie ondergaan
9. Patiënt heeft in de afgelopen 6 maanden na randomisatie in de studie chemotherapie gekregen. Topische chemotherapie zal van geval tot geval worden beoordeeld. Elke geschiedenis van bekken- of rectale radiotherapie zal een patiënt uitsluiten van deelname.
10. Geschiedenis van invasief carcinoom in de afgelopen vijf jaar (behalve patiënten met Dukes A/B1-carcinoom binnen 5 jaar na binnenkomst of elk stadium van colorectale kanker indien ten minste 5 jaar na chirurgische resectie)
11. Patiënten met endeldarmkanker zijn uitgesloten, met uitzondering van transanale excisie zonder bestraling.
12. Patiënten met acute leverziekte, onverklaarbare transaminaseverhogingen of een voorgeschiedenis van nierstenen zouden worden uitgesloten.
13. Deelnemers mogen niet worden gerandomiseerd in het onderzoek als een van de volgende laboratoriumwaarden wordt gerapporteerd bij baseline: Hgb < 10,0 g/dl, aantal bloedplaatjes <100.000/ul; WBC < 3.000/ul; ALAT > 2 x bovengrens van normaal; ASAT > 2 x bovengrens van normaal en totaal bilirubine > 1,5 mg/100 ml.