Comparação de Sulindac, Aspirina e Ursodiol na Prevenção do Câncer Colorretal

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino, idade 40-80 anos
2. com >5 ACF colorretal e uma história prévia de câncer colorretal definido como carcinoma Dukes A/B1 dentro de 5 anos de entrada ou qualquer estágio de câncer colorretal se pelo menos 5 anos após a ressecção cirúrgica (86 indivíduos)
3. com >5 FCA colorretal e história recente/atual de adenoma(s) colorretal definido como um dos seguintes: um pólipo adenomatoso >1cm ou dois ou mais pólipos adenomatosos de qualquer tamanho ou um pólipo adenomatoso de qualquer tamanho e história documentada de adenoma pólipo(s) (86 indivíduos)
4. Nenhum risco elevado de câncer colorretal ou adenomas (20 indivíduos)
5. Os indivíduos terão permissão para usar Nasonex, mas todos os outros esteróides nasais são proibidos. Os indivíduos podem mudar para Nasonex, mas devem ter descontinuado o uso anterior de esteroides nasais por pelo menos 30 dias antes da randomização do estudo.
6. Se a participante for do sexo feminino e com potencial para engravidar, ela deve concordar em usar contracepção adequada e deve ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo
7. Nenhum uso de agente(s) em investigação nos últimos 3 meses ou a critério do monitor médico
8. O indivíduo poderá proceder à randomização desde que todos os seguintes critérios laboratoriais sejam atendidos na avaliação inicial: Hgb > 10,0 g/dl, contagem de plaquetas > 100.000/ul; WBC > 3.000/ul; ALT < 2 x limite superior do normal; AST < 2 x limite superior do normal e bilirrubina total <1,5mg/100ml.
9. Os pacientes que requerem o uso de moduladores hormonais, como Tamoxifen ou Arimidex, poderão se inscrever, desde que atendam a todos os critérios de elegibilidade mencionados acima

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico conhecido de PAF, câncer de cólon hereditário sem polipose (HNPCC) ou doença inflamatória intestinal
2. História de hipersensibilidade a inibidores de COX-2, sulfonamidas, AINEs, salicilatos ou ácido ursodesoxicólico
3. O uso de AINEs, incluindo aspirina, em qualquer dose durante os seis meses anteriores à entrada no estudo exigirá um período de washout de três meses antes da elegibilidade, começando com a hora da última dose. Os participantes devem estar sem todos os AINEs por três meses antes da entrada no estudo. Indivíduos em uso de aspirina cardioprotetora em qualquer dose não serão elegíveis.
4. A história de úlceras gastroduodenais documentadas por via endoscópica impediria a participação do paciente no estudo
5. Incapacidade conhecida de participar dos testes de acompanhamento agendados.
6. Problemas médicos ou psiquiátricos significativos que tornariam o paciente um candidato ruim ao protocolo, na opinião do investigador principal.
7. "Risco clínico inaceitável" para prosseguir (com base nas descobertas subclínicas feitas por meio de colonoscopia e biópsias basais).
8. O paciente foi submetido a uma colectomia total
9. O paciente recebeu quimioterapia nos últimos 6 meses da randomização no estudo. A quimioterapia tópica será avaliada caso a caso. Qualquer história de radioterapia pélvica ou retal excluirá o paciente da participação.
10. História de carcinoma invasivo nos últimos cinco anos (exceto pacientes com carcinoma Dukes A/B1 dentro de 5 anos de entrada ou qualquer estágio de câncer colorretal se pelo menos 5 anos após a ressecção cirúrgica)
11. Pacientes com câncer retal são excluídos, exceto para excisão transanal sem radiação.
12. Pacientes com doença hepática aguda, elevações inexplicadas das transaminases ou história de cálculos renais seriam excluídos.
13. Os participantes não poderão ser randomizados para o estudo se qualquer um dos seguintes valores laboratoriais for relatado no início do estudo: Hgb < 10,0 g/dl, contagem de plaquetas <100.000/ul; WBC < 3.000/ul; ALT > 2 x limite superior da normalidade; AST > 2 x limite superior do normal e bilirrubina total >1,5mg/100ml.