Confronto di Sulindac, Aspirina e Ursodiol nella prevenzione del cancro del colon-retto

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi o femmine, età 40-80 anni
2. con >5 ACF colorettale e una precedente storia di carcinoma colorettale definito come carcinoma Dukes A/B1 entro 5 anni dall'ingresso o qualsiasi stadio di carcinoma colorettale se almeno 5 anni dopo la resezione chirurgica (86 soggetti)
3. con >5 ACF colorettale e storia recente/attuale di adenoma(i) colorettale definito come uno dei seguenti: un polipo adenomatoso >1 cm o due o più polipi adenomatosi di qualsiasi dimensione o un polipo adenomatoso di qualsiasi dimensione e una storia documentata di adenomatosi polipo(i) (86 soggetti)
4. Nessun rischio elevato di cancro colorettale o adenomi (20 soggetti)
5. I soggetti potranno utilizzare Nasonex ma tutti gli altri steroidi nasali sono proibiti. I soggetti possono passare a Nasonex ma devono aver interrotto il precedente uso di steroidi nasali per almeno 30 giorni prima della randomizzazione dello studio.
6. Se la partecipante è una donna e in età fertile, deve accettare di utilizzare una contraccezione adeguata e deve sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
7. Nessun uso di agenti sperimentali negli ultimi 3 mesi o a discrezione del monitor medico
8. Il soggetto potrà procedere alla randomizzazione a condizione che tutti i seguenti criteri di laboratorio siano soddisfatti nella valutazione basale: Hgb > 10,0 g/dl, conta piastrinica > 100.000/ul; WBC > 3.000/ul; ALT < 2 x limite superiore della norma; AST < 2 volte il limite superiore della norma e bilirubina totale < 1,5 mg/100 ml.
9. I pazienti che richiedono l'uso di modulatori ormonali come Tamoxifen o Arimidex potranno iscriversi a condizione che soddisfino tutti i criteri di ammissibilità sopra indicati

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi nota di FAP, cancro del colon ereditario non poliposico (HNPCC) o malattia infiammatoria intestinale
2. Storia di ipersensibilità agli inibitori della COX-2, sulfamidici, FANS, salicilati o acido ursodesossicolico
3. L'uso di FANS, inclusa l'aspirina, a qualsiasi dose durante i sei mesi precedenti l'ingresso nello studio richiederà un periodo di sospensione di tre mesi prima dell'idoneità a partire dal momento dell'ultima dose. I partecipanti devono essere fuori tutti i FANS per tre mesi prima dell'ingresso nello studio. Gli individui che assumono aspirina cardioprotettiva a qualsiasi dose non saranno idonei.
4. Una storia di ulcere gastroduodenali documentata endoscopicamente precluderebbe a un paziente la partecipazione allo studio
5. Incapacità nota di partecipare ai test di follow-up programmati.
6. Problemi medici o psichiatrici significativi che renderebbero il paziente un cattivo candidato al protocollo, secondo l'opinione del ricercatore principale.
7. "Rischio clinico inaccettabile" per procedere (sulla base delle scoperte subcliniche effettuate tramite colonscopia e biopsie di base).
8. Il paziente è stato sottoposto a colectomia totale
9. Il paziente ha ricevuto chemioterapia negli ultimi 6 mesi dalla randomizzazione nello studio. La chemioterapia topica sarà valutata caso per caso. Qualsiasi storia di radioterapia pelvica o rettale escluderà un paziente dalla partecipazione.
10. Storia di carcinoma invasivo negli ultimi cinque anni (ad eccezione dei pazienti con carcinoma Dukes A/B1 entro 5 anni dall'ingresso o qualsiasi stadio di carcinoma del colon-retto se almeno 5 anni dopo la resezione chirurgica)
11. I pazienti con cancro del retto sono esclusi ad eccezione dell'escissione transanale senza radiazioni.
12. Sarebbero esclusi i pazienti con malattia epatica acuta, aumenti inspiegabili delle transaminasi o una storia di calcoli renali.
13. I partecipanti non potranno essere randomizzati nello studio se uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio è riportato al basale: Hgb <10,0 g/dl, conta piastrinica <100.000/ul; WBC < 3.000/ul; ALT > 2 x limite superiore della norma; AST > 2 volte il limite superiore della norma e bilirubina totale > 1,5 mg/100 ml.