Comparaison du sulindac, de l'aspirine et de l'ursodiol dans la prévention du cancer colorectal

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins, âgés de 40 à 80 ans
2. avec> 5 ACF colorectal et des antécédents de cancer colorectal défini comme un carcinome Dukes A / B1 dans les 5 ans suivant l'entrée ou à tout stade du cancer colorectal si au moins 5 ans après la résection chirurgicale (86 sujets)
3. avec > 5 ACF colorectal et antécédents récents/actuels d'adénome(s) colorectal(s) défini(s) comme l'un des éléments suivants : un polype adénomateux > 1 cm ou deux polypes adénomateux ou plus de toute taille ou un polype adénomateux de toute taille et des antécédents documentés d'adénomateux polype(s) (86 sujets)
4. Pas de risque élevé de cancer colorectal ou d'adénomes (20 sujets)
5. Les sujets seront autorisés à utiliser Nasonex mais tous les autres stéroïdes nasaux sont interdits. Les sujets peuvent passer à Nasonex mais doivent avoir interrompu l'utilisation précédente de stéroïdes nasaux pendant au moins 30 jours avant la randomisation de l'étude.
6. Si la participante est une femme et en âge de procréer, elle doit accepter d'utiliser une contraception adéquate et doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
7. Aucune utilisation d'agent(s) expérimental(s) au cours des 3 derniers mois ou à la discrétion du moniteur médical
8. Le sujet sera autorisé à procéder à la randomisation tant que tous les critères de laboratoire suivants sont remplis lors de l'évaluation de base : Hgb > 10,0 g/dl, numération plaquettaire > 100 000/ul ; GB > 3 000/ul ; ALT < 2 x limite supérieure de la normale ; AST < 2 x limite supérieure de la normale et bilirubine totale < 1,5 mg/100 ml.
9. Les patients nécessitant l'utilisation de modulateurs hormonaux tels que le tamoxifène ou l'arimidex seront autorisés à s'inscrire à condition qu'ils répondent à tous les critères d'éligibilité indiqués ci-dessus.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic connu de PAF, de cancer du côlon héréditaire sans polypose (HNPCC) ou de maladie intestinale inflammatoire
2. Antécédents d'hypersensibilité aux inhibiteurs de la COX-2, aux sulfamides, aux AINS, aux salicylates ou à l'acide ursodésoxycholique
3. L'utilisation d'AINS, y compris l'aspirine, à n'importe quelle dose au cours des six mois précédant l'entrée dans l'étude nécessitera une période de sevrage de trois mois avant l'éligibilité à compter de l'heure de la dernière dose. Les participants doivent arrêter tous les AINS pendant trois mois avant l'entrée à l'étude. Les personnes sous aspirine cardioprotectrice à n'importe quelle dose ne seront pas éligibles.
4. Des antécédents d'ulcères gastroduodénaux documentés par endoscopie empêcheraient un patient de participer à l'essai
5. Incapacité connue à participer aux tests de suivi programmés.
6. Problèmes médicaux ou psychiatriques importants qui feraient du patient un mauvais candidat au protocole, de l'avis de l'investigateur principal.
7. "Risque clinique inacceptable" pour continuer (basé sur les découvertes subcliniques faites via la coloscopie et les biopsies de base).
8. Le patient a subi une colectomie totale
9. Le patient a reçu une chimiothérapie au cours des 6 derniers mois de randomisation dans l'étude. La chimiothérapie topique sera évaluée au cas par cas. Tout antécédent de radiothérapie pelvienne ou rectale exclura un patient de la participation.
10. Antécédents de carcinome invasif au cours des cinq dernières années (à l'exception des patients atteints d'un carcinome Dukes A/B1 dans les 5 ans suivant l'entrée ou de tout stade de cancer colorectal si au moins 5 ans après la résection chirurgicale)
11. Les patients atteints d'un cancer du rectum sont exclus sauf pour l'exérèse transanale sans irradiation.
12. Les patients présentant une maladie hépatique aiguë, des élévations inexpliquées des transaminases ou des antécédents de calculs rénaux seraient exclus.
13. Les participants ne seront pas autorisés à être randomisés dans l'essai si l'une des valeurs de laboratoire suivantes est rapportée au départ : Hb < 10,0 g/dl, numération plaquettaire < 100 000/ul ; GB < 3 000/ul ; ALT > 2 x limite supérieure de la normale ; ASAT > 2 x limite supérieure de la normale et bilirubine totale > 1,5 mg/100 ml.