Přirozená historie a léčba pankreatických lézí u von Hippel-Lindauovy choroby
Hodnocení přirozené historie a léčby pankreatických lézí spojených s von Hippel-Lindau
Von Hippel-Lindauova nemoc (VHL) je dědičný rakovinový syndrom. Pacienti jsou ohroženi rozvojem pankreatických cyst a nádorů. Tyto nádory jsou u některých lidí agresivnější než u jiných. Chcete-li se dozvědět více o této nemoci, její genetické příčině a jak ji nejlépe léčit, tato studie 1) identifikuje pacienty s VHL, kteří mají pankreatické léze; 2) zkoumat charakteristiky lézí a jak rychle rostou; 3) studovat, jak dobře mohou zobrazovací testy odhalit charakteristiky lézí, které pomohou při diagnostice; a 4) provádět genetické studie s použitím vzorků krve a, je-li to možné, vzorků tkání.
Pro tuto studii mohou být způsobilí pacienti ve věku 12 let a starší s VHL zahrnující slinivku břišní. Účastníci podstoupí některé nebo všechny z následujících testů a postupů:
- Rozhovory s onkologickým lékařem, onkologickými sestrami a chirurgem (pokud je operace doporučena).
- Počítačová tomografie (CT) sken břicha, hrudníku nebo pánve. Tento test využívá rentgenové záření k vytvoření obrazů tělesných tkání a orgánů v malých řezech.
- Magnetická rezonance (MRI) břicha. Tento test využívá rádiové vlny a silné magnetické pole k vytvoření snímků tělesných tkání a orgánů.
- Ultrazvuk břicha. Tento test využívá zvukové vlny k vytvoření obrazů tělesných tkání a orgánů.
- Krevní testy pro běžnou laboratorní chemii, pro testy specifické pro slinivku a pro genetické studie
- 24hodinové studie moči
Po dokončení testů lékař prodiskutuje výsledky s pacientem. Pacientům s nádorem slinivky, který vyžaduje operaci, bude nabídnuta možnost operace k odstranění co největšího množství nádoru. Pacienti s lézemi, které nejsou vhodné pro chirurgický zákrok, budou požádáni, aby se každý rok vraceli do National Institutes of Health (NIH) pro skenování a rentgenové snímky, aby bylo možné sledovat růst lézí. Pokud by měla být v budoucnu vhodná operace, bude tato možnost v té době projednána. Pacienti s cystami slinivky břišní budou požádáni, aby se každé 2 roky vrátili do NIH na skenování a rentgenové paprsky za účelem sledování jejich stavu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Pozadí:
Pacienti s familiárním rakovinovým syndromem von Hippel-Lindau (VHL) vykazují projevy v různých orgánech, včetně slinivky břišní. Pankreatické projevy se mohou pohybovat od benigních cyst a mikrocystických adenomů až po neuroendokrinní nádory pankreatu, které jsou schopné regionálního a vzdáleného šíření. Tyto neuroendokrinní nádory mohou vést k život ohrožujícím komplikacím.
Tento protokol je určen k identifikaci pacientů s VHL s pankreatickými projevy a ke sledování těchto pacientů pomocí sériových zobrazovacích studií a genetické analýzy zárodečných linií a tkání.
Cíle:
Identifikovat pacienty s VHL, kteří mají pankreatické léze definované jednoduchými cystami, mikrocystickými adenomy, neuroendokrinními tumory a jinými solidními lézemi pankreatu.
Sledovat pacienty s VHL a pankreatickými projevy sériovým vyšetřením s neinvazivními zobrazovacími studiemi.
U pacientů se solidními lézemi slinivky břišní ke stanovení rychlosti růstu a ke korelaci rychlosti růstu s klinickými měřítky progrese onemocnění.
Ověřit neinvazivní zobrazovací metody pro odlišení benigních solidních lézí od lézí s maligním potenciálem.
Charakterizovat dobu od počátečního projevu nádorů pankreatu do doby, kdy je doporučena operace.
Způsobilost:
Pacienti starší nebo rovnající se 12 letům, u kterých byla diagnostikována VHL.
Pacienti/rodiče musí mít možnost podepsat informovaný souhlas a být ochotni vrátit se do National Institutes of Health (NIH) za účelem sledování.
Design:
Demografické údaje budou shromážděny z lékařského záznamu a rozhovoru s pacientem pro každého účastníka pacienta. Data budou bezpečně uložena v počítačové databázi.
Pacienti budou hodnoceni personálem oddělení urologické onkologie podle indikace k vyloučení nebo zvládnutí jiných projevů VHL. Zobrazovací studie jiných oblastí než hrudníku a břicha budou diktovány nejlepší klinickou praxí pro zpracování a řízení projevů VHL, jak bylo dříve publikováno.
Všem pacientům zařazeným do této studie bude nabídnuto genetické poradenství vyškoleným genetickým poradcem.
Po úvodním vyhodnocení během studie budou pacienti, u kterých nebyly zjištěny solidní léze pankreatu, ale spíše pouze cystické onemocnění pankreatu, každé dva roky znovu vyšetřeni neinvazivními zobrazovacími studiemi.
Na základě dříve publikovaných kritérií bude doporučena chirurgická resekce solidních lézí pankreatu.
Na základě naší analýzy pravděpodobnosti růstu nádoru nebo rizika metastáz budou data analyzována každé dva roky a budou provedeny příslušné revize pokynů pro chirurgickou léčbu, bude-li to indikováno analýzou dat.
Předpokládaný přírůstek bude 25 pacientů ročně po dobu celkem 15 let. Očekáváme tedy, že na tomto protokolu přibude 600 pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Pacienti, u kterých byla diagnostikována Von Hippel Lindau (VHL) pomocí následujících kritérií: buď analýza zárodečné linie (12) nebo klinická kritéria a rodinná anamnéza (8, 12) a kteří mají alespoň 1 pankreatickou manifestaci VHL, jak je dokumentováno na jakémkoli neinvazivní zobrazovací studie. Mezi tyto projevy patří:
- Cysta(y) pankreatu.
- Solidní léze podezřelé z mikrocystických adenomů.
- Solid enhancující léze podezřelé z primitivního neuroektodermálního tumoru (PNET).
- Jakákoli jiná pevná léze slinivky břišní.
Věk vyšší nebo rovný 12 letům.
Pacienti musí být ochotni vrátit se do National Institutes of Health (NIH) za účelem sledování.
Pacienti/rodič musí mít možnost podepsat informovaný souhlas.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Pacienti, kteří nejsou ochotni podstoupit sériové neinvazivní zobrazování.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s pankreatickými lézemi definovanými jednoduchými cystami, mikrocystickými adenomy, neuroendokrinními nádory a jinými solidními lézemi pankreatu, kteří měli významný nárůst lézí nebo symptomů souvisejících s lézemi vyžadujícími chirurgický zákrok
Časové okno: 8 let
|
Pankreatické léze definované jednoduchými cystami, mikrocystickými adenomy, neuroendokrinními nádory a dalšími solidními lézemi pankreatu byly hodnoceny zobrazením 18F fludeoxyglukózou (18F-FDG-PET), aby se určilo, zda se u účastníka vyvinulo metastatické onemocnění (např.
nádor se šíří do různých orgánů).
|
8 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s mutací exonu 3 ve srovnání s účastníky s mutacemi exonu 1 nebo 2 Von Hippel Lindau (VHL), kteří vyžadovali zásah
Časové okno: 8 let
|
Procento pacientů podle umístění zárodečných VHL mutací.
|
8 let
|
|
Počet účastníků, od kterých jsme získali tkáň z pankreatických lézí a normální tkáň pro genetickou analýzu
Časové okno: zahájení studijní terapie do roku 2009, přibližně 6 let
|
Počet účastníků, od kterých jsme získali tkáň z nádoru pankreatu a normální tkáň (pokud je to možné) pro extrakci deoxyribonukleové kyseliny (DNA), ribonukleové kyseliny (RNA) a proteinů.
|
zahájení studijní terapie do roku 2009, přibližně 6 let
|
|
Počet účastníků se závažnými a nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocený podle obecných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE v4.0)
Časové okno: 8 let
|
Zde je počet účastníků se závažnými a nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocenými podle Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0).
Nezávažná nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost.
Závažná nežádoucí příhoda je nežádoucí příhoda nebo podezření na nežádoucí reakci, která má za následek smrt, život ohrožující nežádoucí zkušenost s užíváním léku, hospitalizaci, narušení schopnosti vést normální životní funkce, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo závažné zdravotní události, které ohrožují pacienta nebo subjektu a může vyžadovat lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků.
|
8 let
|
|
Počet účastníků s mutacemi Missense nebo Non-missense
Časové okno: 8 let
|
Počet účastníků podle typu genových mutací Von Hippel-Lindau (VHL).
|
8 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Clifford SC, Maher ER. Von Hippel-Lindau disease: clinical and molecular perspectives. Adv Cancer Res. 2001;82:85-105. doi: 10.1016/s0065-230x(01)82003-0.
- Glenn GM, Daniel LN, Choyke P, Linehan WM, Oldfield E, Gorin MB, Hosoe S, Latif F, Weiss G, Walther M, et al. Von Hippel-Lindau (VHL) disease: distinct phenotypes suggest more than one mutant allele at the VHL locus. Hum Genet. 1991 Jun;87(2):207-10. doi: 10.1007/BF00204184.
- Gnarra JR, Duan DR, Weng Y, Humphrey JS, Chen DY, Lee S, Pause A, Dudley CF, Latif F, Kuzmin I, Schmidt L, Duh FM, Stackhouse T, Chen F, Kishida T, Wei MH, Lerman MI, Zbar B, Klausner RD, Linehan WM. Molecular cloning of the von Hippel-Lindau tumor suppressor gene and its role in renal carcinoma. Biochim Biophys Acta. 1996 Mar 18;1242(3):201-10. doi: 10.1016/0304-419x(95)00012-5. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 030145
- 03-C-0145
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .