História Natural e Tratamento das Lesões Pancreáticas na Doença de Von Hippel-Lindau
Avaliação da História Natural e Manejo de Lesões Pancreáticas Associadas a Von Hippel-Lindau
A doença de Von Hippel-Lindau (VHL) é uma síndrome de câncer hereditária. Os pacientes correm o risco de desenvolver cistos e tumores pancreáticos. Esses tumores são mais agressivos em algumas pessoas do que em outras. Para saber mais sobre esta doença, sua causa genética e a melhor forma de tratá-la, este estudo irá 1) identificar pacientes com VHL que apresentam lesões pancreáticas; 2) examinar as características das lesões e sua velocidade de crescimento; 3) estudar o quão bem os exames de imagem podem revelar as características da lesão que ajudarão no diagnóstico; e 4) realizar estudos genéticos utilizando amostras de sangue e, quando possível, de tecidos.
Pacientes com 12 anos de idade ou mais com VHL envolvendo o pâncreas podem ser elegíveis para este estudo. Os participantes passarão por alguns ou todos os seguintes testes e procedimentos:
- Entrevistas com um médico oncologista, enfermeiras oncológicas e um cirurgião (se a cirurgia for recomendada).
- Tomografia computadorizada (TC) do abdome, tórax ou pelve. Este teste usa raios-x para produzir imagens de tecidos e órgãos do corpo em pequenas seções.
- Ressonância magnética (RM) do abdome. Este teste usa ondas de rádio e um forte campo magnético para produzir imagens de tecidos e órgãos do corpo.
- Ultrassonografia do abdome. Este teste usa ondas sonoras para criar imagens de tecidos e órgãos do corpo.
- Exames de sangue para químicas laboratoriais de rotina, para testes específicos do pâncreas e para estudos genéticos
- estudos de urina de 24 horas
Após a conclusão dos testes, o médico discutirá os resultados com o paciente. Aos pacientes com tumor pancreático que requer cirurgia será oferecida a opção de uma operação para remover o máximo de tumor possível. Os pacientes com lesões que não são apropriadas para cirurgia serão solicitados a retornar ao National Institutes of Health (NIH) para exames e radiografias todos os anos para monitorar o crescimento das lesões. Se a cirurgia for aconselhável no futuro, a opção será discutida naquele momento. Os pacientes com cistos pancreáticos serão solicitados a retornar ao NIH a cada 2 anos para exames e radiografias para monitorar sua condição.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Fundo:
Pacientes com a síndrome de câncer familiar de von Hippel-Lindau (VHL) apresentam manifestações em vários órgãos, entre eles o pâncreas. As manifestações pancreáticas podem variar de cistos benignos e microadenomas císticos a tumores neuroendócrinos do pâncreas que são capazes de disseminação regional e distante. Esses tumores neuroendócrinos podem resultar em complicações com risco de vida.
Este protocolo é projetado para identificar pacientes VHL com manifestações pancreáticas e acompanhar esses pacientes com estudos de imagem em série e linha germinal e análise genética de tecidos.
Objetivos.
Identificar pacientes com VHL com lesões pancreáticas definidas por cistos simples, adenomas microcísticos, tumores neuroendócrinos e outras lesões sólidas do pâncreas.
Acompanhar pacientes com VHL e manifestações pancreáticas por exame seriado com estudos de imagem não invasivos.
Para pacientes com lesões sólidas do pâncreas, para determinar a taxa de crescimento e correlacionar a taxa de crescimento com medidas clínicas de progressão da doença.
Validar métodos de imagem não invasivos para diferenciar lesões sólidas benignas de lesões com potencial maligno.
Caracterizar o tempo desde a apresentação inicial com tumores pancreáticos até o momento em que a cirurgia é recomendada.
Elegibilidade:
Pacientes maiores ou iguais a 12 anos de idade que foram diagnosticados com VHL.
Os pacientes/pais devem ser capazes de assinar um consentimento informado e estar dispostos a retornar ao National Institutes of Health (NIH) para acompanhamento.
Projeto:
Os dados demográficos serão coletados do prontuário médico e da entrevista do paciente para cada paciente participante. Os dados serão armazenados de forma segura em um banco de dados computadorizado.
Os pacientes serão avaliados pelo pessoal do Ramo de Oncologia Urológica conforme indicado para descartar ou controlar outras manifestações da VHL. Os estudos de imagem de outras regiões que não o tórax e o abdome serão ditados pela melhor prática clínica para avaliação e tratamento das manifestações da VHL, conforme publicado anteriormente.
Todos os pacientes incluídos neste estudo receberão aconselhamento genético por um conselheiro genético treinado.
Após a avaliação inicial no estudo, os pacientes que não apresentam lesões sólidas do pâncreas, mas apenas doença cística do pâncreas, serão reavaliados a cada dois anos com estudos de imagem não invasivos.
A ressecção cirúrgica de lesões sólidas do pâncreas será recomendada com base em critérios previamente publicados.
Com base em nossa análise da probabilidade de crescimento tumoral ou risco de metástase, os dados serão analisados a cada dois anos e as revisões apropriadas serão feitas nas diretrizes de tratamento cirúrgico, se indicado pela análise de dados.
O acréscimo projetado será de 25 pacientes por ano, em um total de 15 anos. Assim, prevemos acumular 600 pacientes neste protocolo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Pacientes diagnosticados com Von Hippel Lindau (VHL) usando os seguintes critérios: análise de linhagem germinativa (12) ou critérios clínicos e histórico familiar (8, 12) e que tenham pelo menos 1 manifestação pancreática de VHL conforme documentado em qualquer estudo de imagem não invasivo. Essas manifestações incluem:
- Cisto(s) pancreático(s).
- Lesões sólidas suspeitas de adenoma(s) microcístico(s).
- Lesões sólidas realçadas suspeitas de tumor neuroectodérmico primitivo (PNET)(s).
- Qualquer outra(s) lesão(ões) sólida(s) do pâncreas.
Idade maior ou igual a 12 anos.
Os pacientes devem estar dispostos a retornar ao National Institutes of Health (NIH) para acompanhamento.
Os pacientes/pais devem ser capazes de assinar um consentimento informado.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Pacientes que não desejam se submeter a exames de imagem não invasivos seriados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com lesões pancreáticas definidas por cistos simples, adenomas microcísticos, tumores neuroendócrinos e outras lesões sólidas do pâncreas que tiveram crescimento significativo nas lesões ou sintomas relacionados às lesões que requerem intervenção cirúrgica
Prazo: 8 anos
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As lesões pancreáticas definidas por cistos simples, adenomas microcísticos, tumores neuroendócrinos e outras lesões sólidas do pâncreas foram avaliadas por imagens de Fluodesoxiglicose 18F (18F-FDG-PET) para determinar se o participante desenvolveu doença metastática (por exemplo,
tumor se espalha para diferentes órgãos).
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8 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com mutação do exon 3 em comparação com participantes com mutações do exon 1 ou 2 Von Hippel Lindau (VHL) que exigiram uma intervenção
Prazo: 8 anos
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Porcentagem de pacientes pela localização das mutações germinativas VHL.
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8 anos
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Número de participantes dos quais obtivemos tecido de lesões pancreáticas e tecido normal para análise genética
Prazo: início da terapia do estudo até 2009, aproximadamente 6 anos
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Contagem de participantes dos quais obtivemos tecido de tumor pancreático e tecido normal (quando aplicável) para extração de ácido desoxirribonucleico (DNA), ácido ribonucleico (RNA) e proteínas.
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início da terapia do estudo até 2009, aproximadamente 6 anos
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Contagem de participantes com eventos adversos graves e não graves avaliados pelos critérios de terminologia comum em eventos adversos (CTCAE v4.0)
Prazo: 8 anos
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Aqui está a contagem de participantes com eventos adversos graves e não graves avaliados pelo Critério de Terminologia Comum em Eventos Adversos (CTCAE v4.0).
Um evento adverso não grave é qualquer ocorrência médica desfavorável.
Um evento adverso grave é um evento adverso ou suspeita de reação adversa que resulta em morte, experiência adversa medicamentosa com risco de vida, hospitalização, interrupção da capacidade de conduzir funções normais da vida, anomalia congênita/defeito congênito ou eventos médicos importantes que colocam em risco o paciente ou sujeito e pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos resultados anteriores mencionados.
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8 anos
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Número de participantes com mutações sem sentido ou sem sentido
Prazo: 8 anos
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Contagem de participantes pelo tipo de mutações do gene Von Hippel-Lindau (VHL).
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8 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Clifford SC, Maher ER. Von Hippel-Lindau disease: clinical and molecular perspectives. Adv Cancer Res. 2001;82:85-105. doi: 10.1016/s0065-230x(01)82003-0.
- Glenn GM, Daniel LN, Choyke P, Linehan WM, Oldfield E, Gorin MB, Hosoe S, Latif F, Weiss G, Walther M, et al. Von Hippel-Lindau (VHL) disease: distinct phenotypes suggest more than one mutant allele at the VHL locus. Hum Genet. 1991 Jun;87(2):207-10. doi: 10.1007/BF00204184.
- Gnarra JR, Duan DR, Weng Y, Humphrey JS, Chen DY, Lee S, Pause A, Dudley CF, Latif F, Kuzmin I, Schmidt L, Duh FM, Stackhouse T, Chen F, Kishida T, Wei MH, Lerman MI, Zbar B, Klausner RD, Linehan WM. Molecular cloning of the von Hippel-Lindau tumor suppressor gene and its role in renal carcinoma. Biochim Biophys Acta. 1996 Mar 18;1242(3):201-10. doi: 10.1016/0304-419x(95)00012-5. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 030145
- 03-C-0145
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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