Prenatální screening na Smith-Lemli-Opitzův syndrom

SLOS je dědičná metabolická porucha charakterizovaná středně těžkou až těžkou mentální retardací a vrozenými anomáliemi. SLOS je způsobena deficitem enzymu 7-dehydrocholesterol reduktázy a z toho vyplývajícím defektem přeměny 7-dehydrocholesterolu na cholesterol. SLOS lze nyní spolehlivě detekovat prenatálně analýzou hladin 7-8-dehydrocholesterolu (7/8-DHC) v plodové vodě. Nekonjugovaný estriol (uE3) je jedním z analytů v mateřském séru, který se v současnosti běžně měří pro screening Downova syndromu. Tento analyt vyžaduje cholesterol jako prekurzor a jeho koncentrace v mateřském séru je nižší, když má plod SLOS.

V současné době neexistuje žádný národní standard pro přístup používaný v prenatálním screeningu; existující programy se liší jak dostupností, tak použitým protokolem a algoritmy. Hlavní překážkou prenatální identifikace SLOS je absence metodologie zvukového screeningu, která bere v úvahu míru detekce, míru falešně pozitivních výsledků a prevalenci. Tato studie vyhodnotí účinnost rutinní identifikace Smith-Lemli-Opitzova syndromu (SLOS) prenatálně.

Screeningový model v této studii je založen na datech z těhotenství SLOS a bude testován u 1 000 000 těhotenství, u kterých se v rámci rutinního screeningu Downova syndromu provádějí měření uE3 v séru matky, alfa-fetoproteinu a lidského choriového gonadotropinu. Míra falešně pozitivního screeningu je projektována na 0,34 %, míra detekce 62 % a pravděpodobnost ovlivnění při pozitivním výsledku screeningu 1:70. Všechny tyto hodnoty jsou příznivě srovnatelné s prenatálními screeningovými testy, které se nyní běžně používají. Studie také určí, zda lze diagnostické studie SLOS provádět spíše v mateřské moči nebo séru než v plodové vodě, čímž se vyhneme invazivním postupům.

Účastníky této studie budou těhotné ženy podstupující amnioscentízu během druhého trimestru. Ženy, které mají pozitivní test na SLOS, budou požádány, aby poskytly vzorek moči a krve. Studie bude shromažďovat údaje o demografii pacientů a rodinné anamnéze; údaje budou také získány z ultrazvuku, karyotypu, alfa-fetoproteinu, screeningu mateřského séra a zpráv SLOS účastníka. Tři měsíce po termínu těhotenství se genetický poradce spojí s účastnicí, aby získal základní informace o porodu a zdravotním stavu dítěte.