Detección prenatal para el síndrome de Smith-Lemli-Opitz

SLOS es un trastorno metabólico hereditario caracterizado por retraso mental de moderado a severo y anomalías congénitas. SLOS es causado por una deficiencia de la enzima 7-dehidrocolesterol reductasa y el defecto resultante en la conversión de 7-dehidrocolesterol en colesterol. SLOS ahora se puede detectar de manera confiable antes del nacimiento mediante el análisis de los niveles de 7-8-dehidrocolesterol (7/8-DHC) en el líquido amniótico. El estriol no conjugado (uE3) es uno de los analitos del suero materno que actualmente se mide de forma rutinaria para detectar el síndrome de Down. Este analito requiere colesterol como precursor, y su concentración en el suero materno es menor cuando el feto tiene SLOS.

Actualmente, no existe un estándar nacional para el abordaje del tamizaje prenatal; los programas existentes varían tanto en disponibilidad como en el protocolo y algoritmos utilizados. La principal barrera para identificar SLOS prenatalmente es la ausencia de una metodología de detección sólida que tenga en cuenta la tasa de detección, la tasa de falsos positivos y la prevalencia. Este estudio evaluará la eficacia de identificar de forma rutinaria el Síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS) prenatalmente.

El modelo de detección en este estudio se basa en datos de embarazos SLOS y se evaluará en 1 000 000 de embarazos en los que se realicen mediciones de uE3 en suero materno, alfafetoproteína y gonadotropina coriónica humana como parte de la detección de rutina para el síndrome de Down. Se proyecta que la tasa de falsos positivos de la detección sea del 0,34 %, la tasa de detección del 62 % y las probabilidades de verse afectado dado un resultado positivo de la detección de 1:70. Todas estas tasas se comparan favorablemente con las pruebas de detección prenatal que ahora se utilizan de forma rutinaria. El estudio también determinará si los estudios de diagnóstico de SLOS pueden realizarse en orina o suero materno, en lugar de líquido amniótico, evitando así procedimientos invasivos.

Las participantes en este estudio serán mujeres embarazadas que se someterán a una amnioscentisis durante el segundo trimestre. A las mujeres que tengan una prueba positiva de SLOS se les pedirá que proporcionen una muestra de orina y sangre. El estudio recopilará datos sobre la demografía del paciente y la historia familiar; los datos también se obtendrán de los informes de ultrasonido, cariotipo, alfafetoproteína, detección de suero materno y SLOS del participante. Tres meses después de la fecha prevista de embarazo, un asesor genético se comunicará con la participante para obtener información básica sobre el parto y la salud del bebé.