Prenatal screening for Smith-Lemli-Opitz syndrom

SLOS er en arvelig metabolsk lidelse karakterisert ved moderat til alvorlig mental retardasjon og medfødte anomalier. SLOS er forårsaket av en mangel på enzymet 7-dehydrokolesterolreduktase og den resulterende defekten i omdannelsen av 7-dehydrokolesterol til kolesterol. SLOS kan nå pålitelig oppdages prenatalt ved analyse av fostervanns 7-8-dehydrokolesterol (7/8-DHC) nivåer. Ukonjugert østriol (uE3) er en av mors serumanalyttene som for tiden måles rutinemessig for å screene for Downs syndrom. Denne analytten krever kolesterol som forløper, og dens konsentrasjon i mors serum er lavere når fosteret har SLOS.

Foreløpig er det ingen nasjonal standard for tilnærmingen tatt i prenatal screening; eksisterende programmer varierer både i tilgjengelighet og i protokollen og algoritmene som brukes. Den største barrieren for å identifisere SLOS prenatalt er fraværet av lydscreeningsmetodikk som tar hensyn til deteksjonsfrekvensen, den falske positive frekvensen og prevalensen. Denne studien vil evaluere effekten av rutinemessig identifisering av Smith-Lemli-Opitz syndrom (SLOS) prenatalt.

Screeningsmodellen i denne studien er basert på data fra SLOS-svangerskap og vil bli testet i 1 000 000 svangerskap der mors serum uE3, alfa-fetoprotein og humant koriongonadotropin-målinger blir gjort som en del av rutinemessig screening for Downs syndrom. Den falske positive screeningsraten anslås å være 0,34 %, deteksjonsfrekvensen 62 %, og sjansen for å bli påvirket gitt et positivt screeningsresultat 1:70. Disse frekvensene sammenlignes alle gunstig med prenatale screeningtester som nå er i rutinemessig bruk. Studien vil også avgjøre om SLOS diagnostiske studier kan utføres i mors urin eller serum, i stedet for fostervann, og dermed unngå invasive prosedyrer.

Deltakere i denne studien vil være gravide kvinner som gjennomgår fostervannsprøve i løpet av andre trimester. Kvinner som har en positiv test for SLOS vil bli bedt om å gi en urin- og blodprøve. Studien vil samle inn data om pasientdemografi og familiehistorie; data vil også bli hentet fra deltakerens ultralyd, karyotype, alfa-fetoprotein, mors serumscreening og SLOS-rapporter. Tre måneder etter forfallsdatoen for graviditet vil en genetisk rådgiver kontakte deltakeren for å få grunnleggende informasjon om babyens fødsel og helse.