Prenatal screening för Smith-Lemli-Opitz syndrom

SLOS är en ärftlig metabolisk störning som kännetecknas av måttlig till svår mental retardation och medfödda anomalier. SLOS orsakas av en brist på enzymet 7-dehydrokolesterolreduktas och den resulterande defekten i omvandlingen av 7-dehydrokolesterol till kolesterol. SLOS kan nu på ett tillförlitligt sätt detekteras prenatalt genom analys av fostervattennivåer av 7-8-dehydrokolesterol (7/8-DHC). Okonjugerad östriol (uE3) är en av moderns serumanalyter som för närvarande mäts rutinmässigt för att screena för Downs syndrom. Denna analyt kräver kolesterol som prekursor, och dess koncentration i moderns serum är lägre när fostret har SLOS.

För närvarande finns det ingen nationell standard för tillvägagångssättet vid prenatal screening; befintliga program varierar både i tillgänglighet och i protokoll och algoritmer som används. Det största hindret för att identifiera SLOS prenatalt är frånvaron av ljudscreeningsmetoder som tar hänsyn till detektionsfrekvensen, den falska positiva frekvensen och prevalensen. Denna studie kommer att utvärdera effektiviteten av att rutinmässigt identifiera Smith-Lemli-Opitz syndrom (SLOS) prenatalt.

Screeningsmodellen i denna studie är baserad på data från SLOS-graviditeter och kommer att testas i 1 000 000 graviditeter där maternellt serum uE3, alfa-fetoprotein och humant koriongonadotropin mäts som en del av rutinscreening för Downs syndrom. Screeningfrekvensen för falskt positiva projiceras till 0,34 %, detekteringsfrekvensen 62 %, och oddsen för att påverkas med ett positivt screeningsresultat 1:70. Alla dessa frekvenser jämförs positivt med prenatala screeningtest som nu används rutinmässigt. Studien kommer också att avgöra om SLOS diagnostiska studier kan utföras i moderns urin eller serum, snarare än fostervatten, och därigenom undvika invasiva procedurer.

Deltagare i denna studie kommer att vara gravida kvinnor som genomgår fostervattensprov under andra trimestern. Kvinnor som har ett positivt test för SLOS kommer att uppmanas att lämna ett urin- och blodprov. Studien kommer att samla in data om patientdemografi och familjehistoria; data kommer också att erhållas från deltagarens ultraljuds-, karyotyp-, alfa-fetoprotein-, moderns serum- och SLOS-rapporter. Tre månader efter graviditetens förfallodatum kommer en genetisk rådgivare att kontakta deltagaren för att få grundläggande information om barnets förlossning och hälsa.