Triagem pré-natal para síndrome de Smith-Lemli-Opitz

SLOS é um distúrbio metabólico hereditário caracterizado por retardo mental moderado a grave e anomalias congênitas. A SLOS é causada por uma deficiência da enzima 7-desidrocolesterol redutase e o defeito resultante na conversão do 7-desidrocolesterol em colesterol. SLOS agora pode ser detectado de forma confiável no pré-natal pela análise dos níveis de 7-8-desidrocolesterol (7/8-DHC) no líquido amniótico. O estriol não conjugado (uE3) é um dos analitos séricos maternos atualmente medidos rotineiramente para rastrear a síndrome de Down. Esse analito requer colesterol como precursor, e sua concentração no soro materno é menor quando o feto apresenta SLOS.

Atualmente, não existe um padrão nacional para a conduta na triagem pré-natal; os programas existentes variam tanto em disponibilidade quanto no protocolo e algoritmos usados. A principal barreira para identificar SLOS no pré-natal é a ausência de metodologia de triagem sólida que leve em consideração a taxa de detecção, a taxa de falsos positivos e a prevalência. Este estudo avaliará a eficácia da identificação rotineira da Síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS) no período pré-natal.

O modelo de triagem neste estudo é baseado em dados de gestações SLOS e será testado em 1.000.000 gestações nas quais as medições de uE3 sérico materno, alfa-fetoproteína e gonadotrofina coriônica humana estão sendo feitas como parte da triagem de rotina para a síndrome de Down. A taxa de falsos positivos da triagem é projetada para ser de 0,34%, a taxa de detecção de 62% e as chances de ser afetado devido a um resultado de triagem positivo de 1:70. Todas essas taxas se comparam favoravelmente com os testes de triagem pré-natal agora em uso rotineiro. O estudo também determinará se os estudos diagnósticos de SLOS podem ser realizados na urina ou no soro materno, em vez do líquido amniótico, evitando assim procedimentos invasivos.

As participantes deste estudo serão mulheres grávidas submetidas a amnioscentite durante o segundo trimestre. As mulheres que tiverem um teste positivo para SLOS serão solicitadas a fornecer uma amostra de urina e sangue. O estudo coletará dados sobre dados demográficos e histórico familiar do paciente; também serão obtidos dados do ultrassom, cariótipo, alfa-fetoproteína, triagem de soro materno e relatórios de SLOS do participante. Três meses após a data prevista para a gravidez, um conselheiro genético entrará em contato com a participante para obter informações básicas sobre o parto e a saúde do bebê.