Dépistage prénatal du syndrome de Smith-Lemli-Opitz

Le SLOS est un trouble métabolique héréditaire caractérisé par un retard mental modéré à sévère et des anomalies congénitales. Le SLOS est causé par une déficience de l'enzyme 7-déhydrocholestérol réductase et le défaut qui en résulte dans la conversion du 7-déhydrocholestérol en cholestérol. Le SLOS peut désormais être détecté de manière fiable avant la naissance par l'analyse des taux de 7-8-déhydrocholestérol (7/8-DHC) dans le liquide amniotique. L'œstriol non conjugué (uE3) est l'un des analytes sériques maternels actuellement mesurés en routine pour dépister le syndrome de Down. Cet analyte nécessite le cholestérol comme précurseur et sa concentration dans le sérum maternel est plus faible lorsque le fœtus a un SLOS.

Actuellement, il n'y a pas de norme nationale pour l'approche adoptée dans le dépistage prénatal; les programmes existants varient à la fois dans la disponibilité et dans le protocole et les algorithmes utilisés. Le principal obstacle à l'identification du SLOS avant la naissance est l'absence de méthodologie de dépistage solide qui prend en compte le taux de détection, le taux de faux positifs et la prévalence. Cette étude évaluera l'efficacité de l'identification systématique du syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS) avant la naissance.

Le modèle de dépistage de cette étude est basé sur les données des grossesses SLOS et sera testé sur 1 000 000 de grossesses dans lesquelles des mesures de l'uE3 sérique maternel, de l'alpha-foetoprotéine et de la gonadotrophine chorionique humaine sont effectuées dans le cadre du dépistage de routine du syndrome de Down. Le taux de faux positifs au dépistage devrait être de 0,34 %, le taux de détection de 62 % et les chances d'être affecté étant donné un résultat de dépistage positif de 1:70. Ces taux se comparent tous favorablement aux tests de dépistage prénatal actuellement utilisés en routine. L'étude déterminera également si les études de diagnostic SLOS peuvent être réalisées dans l'urine ou le sérum maternel, plutôt que dans le liquide amniotique, évitant ainsi les procédures invasives.

Les participantes à cette étude seront des femmes enceintes subissant une amniocentèse au cours du deuxième trimestre. Les femmes qui ont un test positif pour le SLOS seront invitées à fournir un échantillon d'urine et de sang. L'étude recueillera des données sur la démographie des patients et les antécédents familiaux ; des données seront également obtenues à partir des rapports d'échographie, de caryotype, d'alpha-fœtoprotéine, de dépistage du sérum maternel et de SLOS du participant. Trois mois après la date prévue de la grossesse, un conseiller en génétique contactera la participante pour obtenir des informations de base sur l'accouchement et la santé du bébé.