Пренатальный скрининг синдрома Смита-Лемли-Опица

SLOS — это наследственное нарушение обмена веществ, характеризующееся умственной отсталостью от умеренной до тяжелой степени и врожденными аномалиями. SLOS вызывается дефицитом фермента 7-дегидрохолестеролредуктазы и, как следствие, нарушением превращения 7-дегидрохолестерина в холестерин. SLOS теперь можно надежно обнаружить пренатально путем анализа уровня 7-8-дегидрохолестерола (7/8-DHC) в амниотической жидкости. Неконъюгированный эстриол (uE3) является одним из аналитов материнской сыворотки, который в настоящее время обычно измеряется для скрининга синдрома Дауна. Этот аналит требует холестерина в качестве предшественника, и его концентрация в материнской сыворотке ниже, когда у плода есть SLOS.

В настоящее время не существует национального стандарта подхода к пренатальному скринингу; существующие программы различаются как по доступности, так и по используемым протоколам и алгоритмам. Основным препятствием для выявления SLOS пренатально является отсутствие надежной методологии скрининга, которая учитывает частоту обнаружения, частоту ложноположительных результатов и распространенность. В этом исследовании будет оцениваться эффективность рутинного пренатального выявления синдрома Смита-Лемли-Опица (SLOS).

Модель скрининга в этом исследовании основана на данных беременностей SLOS и будет проверена на 1 000 000 беременностей, при которых измерения материнской сыворотки uE3, альфа-фетопротеина и хорионического гонадотропина человека проводятся в рамках рутинного скрининга синдрома Дауна. Ожидается, что частота ложноположительных результатов скрининга составит 0,34%, частота обнаружения - 62%, а вероятность заражения при положительном результате скрининга - 1:70. Все эти показатели выгодно отличаются от пренатальных скрининговых тестов, широко используемых в настоящее время. Исследование также определит, можно ли проводить диагностические исследования SLOS в материнской моче или сыворотке, а не в амниотической жидкости, что позволит избежать инвазивных процедур.

Участниками этого исследования будут беременные женщины, перенесшие амниоцентез во втором триместре. Женщин с положительным тестом на SLOS попросят предоставить образцы мочи и крови. В ходе исследования будут собраны данные о демографических данных пациентов и семейном анамнезе; данные также будут получены из результатов УЗИ участника, кариотипа, альфа-фетопротеина, скрининга материнской сыворотки и отчетов SLOS. Через три месяца после наступления срока беременности консультант-генетик свяжется с участницей, чтобы получить основную информацию о родах и здоровье ребенка.