Prenatalne badania przesiewowe w kierunku zespołu Smitha-Lemliego-Opitza

SLOS to dziedziczne zaburzenie metaboliczne charakteryzujące się umiarkowanym lub ciężkim upośledzeniem umysłowym i wadami wrodzonymi. SLOS jest spowodowany niedoborem enzymu reduktazy 7-dehydrocholesterolu i wynikającym z tego defektem konwersji 7-dehydrocholesterolu do cholesterolu. SLOS można teraz wiarygodnie wykrywać w okresie prenatalnym poprzez analizę poziomu 7-8-dehydrocholesterolu (7/8-DHC) w płynie owodniowym. Nieskoniugowany estriol (uE3) jest jednym z analitów surowicy matki, które są obecnie rutynowo mierzone w celu wykrycia zespołu Downa. Analit ten wymaga cholesterolu jako prekursora, a jego stężenie w surowicy matki jest niższe, gdy płód ma SLOS.

Obecnie nie ma krajowego standardu dotyczącego podejścia stosowanego w badaniach prenatalnych; istniejące programy różnią się zarówno dostępnością, jak i używanymi protokołami i algorytmami. Główną przeszkodą w identyfikacji SLOS w okresie prenatalnym jest brak metodologii badań przesiewowych, która uwzględniałaby wskaźnik wykrywalności, odsetek wyników fałszywie dodatnich i rozpowszechnienie. Badanie to oceni skuteczność rutynowej identyfikacji zespołu Smitha-Lemliego-Opitza (SLOS) w okresie prenatalnym.

Model przesiewowy w tym badaniu jest oparty na danych z ciąż SLOS i zostanie przetestowany w 1 000 000 ciąż, w których pomiary uE3 w surowicy matki, alfa-fetoproteiny i ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej są wykonywane w ramach rutynowych badań przesiewowych w kierunku zespołu Downa. Przewiduje się, że odsetek wyników fałszywie dodatnich w badaniach przesiewowych wyniesie 0,34%, wykrywalność 62%, a prawdopodobieństwo zarażenia pozytywnym wynikiem badania przesiewowego wynosi 1:70. Wszystkie te wskaźniki wypadają korzystnie w porównaniu z prenatalnymi testami przesiewowymi, które są obecnie rutynowo stosowane. Badanie ustali również, czy badania diagnostyczne SLOS można przeprowadzić w moczu lub surowicy matki, a nie w płynie owodniowym, unikając w ten sposób inwazyjnych procedur.

Uczestnikami tego badania będą kobiety w ciąży poddawane amniopunkcji w drugim trymestrze ciąży. Kobiety, które mają pozytywny wynik testu na SLOS, zostaną poproszone o dostarczenie próbki moczu i krwi. W badaniu zostaną zebrane dane demograficzne pacjentów i wywiad rodzinny; dane zostaną również uzyskane z USG uczestnika, kariotypu, alfa-fetoproteiny, badań przesiewowych surowicy matki i raportów SLOS. Trzy miesiące po terminie ciąży doradca genetyczny skontaktuje się z uczestniczką w celu uzyskania podstawowych informacji na temat porodu i stanu zdrowia dziecka.