Screening prenatale per la sindrome di Smith-Lemli-Opitz

SLOS è una malattia metabolica ereditaria caratterizzata da ritardo mentale da moderato a grave e anomalie congenite. La SLOS è causata da un deficit dell'enzima 7-deidrocolesterolo reduttasi e dal conseguente difetto nella conversione del 7-deidrocolesterolo in colesterolo. Lo SLOS può ora essere rilevato in modo affidabile in fase prenatale mediante l'analisi dei livelli di 7-8-deidrocolesterolo (7/8-DHC) nel liquido amniotico. L'estriolo non coniugato (uE3) è uno degli analiti sierici materni attualmente misurati di routine per lo screening della sindrome di Down. Questo analita richiede il colesterolo come precursore e la sua concentrazione nel siero materno è inferiore quando il feto ha SLOS.

Attualmente non esiste uno standard nazionale per l'approccio adottato nello screening prenatale; i programmi esistenti variano sia nella disponibilità che nel protocollo e negli algoritmi utilizzati. Il principale ostacolo all'identificazione prenatale di SLOS è l'assenza di una solida metodologia di screening che tenga conto del tasso di rilevamento, del tasso di falsi positivi e della prevalenza. Questo studio valuterà l'efficacia dell'identificazione di routine della sindrome di Smith-Lemli-Opitz (SLOS) in fase prenatale.

Il modello di screening in questo studio si basa sui dati delle gravidanze SLOS e sarà testato in 1.000.000 di gravidanze in cui vengono effettuate misurazioni di uE3, alfa-fetoproteina e gonadotropina corionica umana nel siero materno come parte dello screening di routine per la sindrome di Down. Si prevede che il tasso di falsi positivi dello screening sia dello 0,34%, il tasso di rilevamento del 62% e le probabilità di essere colpiti dato un risultato positivo dello screening 1:70. Tutti questi tassi si confrontano favorevolmente con i test di screening prenatale ora di uso routinario. Lo studio determinerà anche se gli studi diagnostici SLOS possono essere eseguiti nell'urina o nel siero materno, piuttosto che nel liquido amniotico, evitando così procedure invasive.

I partecipanti a questo studio saranno donne in gravidanza sottoposte a amnioscentisi durante il secondo trimestre. Alle donne che hanno un test positivo per SLOS verrà chiesto di fornire un campione di urina e sangue. Lo studio raccoglierà dati sulla demografia dei pazienti e sulla storia familiare; i dati saranno ottenuti anche dall'ecografia, dal cariotipo, dall'alfa-fetoproteina, dallo screening del siero materno e dai rapporti SLOS del partecipante. Tre mesi dopo la data di scadenza della gravidanza, un consulente genetico contatterà il partecipante per ottenere informazioni di base sul parto e sulla salute del bambino.