Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymän synnytystä edeltävä seulonta

SLOS on perinnöllinen aineenvaihduntahäiriö, jolle on ominaista kohtalainen tai vaikea kehitysvammaisuus ja synnynnäiset poikkeavuudet. SLOS johtuu entsyymin 7-dehydrokolesterolireduktaasin puutteesta ja siitä johtuvasta häiriöstä 7-dehydrokolesterolin konversiossa kolesteroliksi. SLOS voidaan nyt luotettavasti havaita synnytystä edeltävästi analysoimalla lapsiveden 7-8-dehydrokolesteroli (7/8-DHC) tasot. Konjugoitumaton estrioli (uE3) on yksi äidin seerumin analyyteistä, joita tällä hetkellä mitataan rutiininomaisesti Downin oireyhtymän seulomiseksi. Tämä analyytti vaatii kolesterolia prekursorina, ja sen pitoisuus äidin seerumissa on pienempi, kun sikiöllä on SLOS.

Tällä hetkellä ei ole olemassa kansallista standardia synnytystä edeltävässä seulonnassa käytetylle lähestymistavalle; olemassa olevat ohjelmat vaihtelevat saatavuuden sekä käytettyjen protokollien ja algoritmien osalta. Suurin este SLOS:n tunnistamiselle synnytystä edeltävässä vaiheessa on sellaisen ääniseulontamenetelmän puuttuminen, joka ottaisi huomioon havaitsemisasteen, väärien positiivisten tulosten määrän ja esiintyvyyden. Tässä tutkimuksessa arvioidaan Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymän (SLOS) rutiininomaisen tunnistamisen tehokkuutta prenataalisesti.

Tämän tutkimuksen seulontamalli perustuu SLOS-raskauksien tietoihin, ja sitä testataan 1 000 000 raskaudessa, joissa äidin seerumin uE3-, alfafetoproteiini- ja ihmisen koriongonadotropiinimittaukset tehdään osana rutiiniseulontaa Downin oireyhtymän varalta. Seulonnan väärien positiivisten osuuden ennustetaan olevan 0,34 %, havaitsemisasteen 62 % ja todennäköisyydeksi vaikuttaa, jos seulontatulos on positiivinen 1:70. Nämä kaikki verrataan suotuisasti nyt rutiinikäytössä oleviin synnytystä edeltäviin seulontatesteihin. Tutkimuksessa selvitetään myös, voidaanko SLOS-diagnostiset tutkimukset tehdä äidin virtsasta tai seerumista lapsivesien sijaan, jolloin vältetään invasiiviset toimenpiteet.

Tähän tutkimukseen osallistuvat raskaana olevat naiset, joille tehdään lapsivesileikkaus toisen kolmanneksen aikana. Naisia, joiden SLOS-testi on positiivinen, pyydetään toimittamaan virtsa- ja verinäyte. Tutkimuksessa kerätään tietoja potilaiden väestötiedoista ja sukuhistoriasta; Tietoja saadaan myös osallistujan ultraäänitutkimuksesta, karyotyypistä, alfafetoproteiinista, äidin seerumitutkimuksesta ja SLOS-raporteista. Kolme kuukautta raskauden eräpäivän jälkeen geenineuvoja ottaa yhteyttä osallistujaan saadakseen perustiedot vauvan synnytyksestä ja terveydestä.