Prænatal screening for Smith-Lemli-Opitz syndrom

SLOS er en arvelig metabolisk lidelse karakteriseret ved moderat til svær mental retardering og medfødte anomalier. SLOS er forårsaget af en mangel på enzymet 7-dehydrocholesterol reduktase og den resulterende defekt i omdannelsen af ​​7-dehydrocholesterol til kolesterol. SLOS kan nu pålideligt detekteres prænatalt ved analyse af fostervands 7-8-dehydrocholesterol (7/8-DHC) niveauer. Ukonjugeret østriol (uE3) er en af ​​de maternelle serumanalytter, der i øjeblikket måles rutinemæssigt for at screene for Downs syndrom. Denne analyt kræver kolesterol som forløber, og dens koncentration i moderens serum er lavere, når fosteret har SLOS.

I øjeblikket er der ingen national standard for tilgangen til prænatal screening; eksisterende programmer varierer både i tilgængelighed og i den anvendte protokol og algoritmer. Den største barriere for at identificere SLOS prænatalt er fraværet af lydscreeningsmetodologi, der tager højde for detektionsraten, den falske positive rate og prævalensen. Denne undersøgelse vil evaluere effektiviteten af ​​rutinemæssig identifikation af Smith-Lemli-Opitz syndrom (SLOS) prænatalt.

Screeningsmodellen i denne undersøgelse er baseret på data fra SLOS-graviditeter og vil blive testet i 1.000.000 graviditeter, hvor maternel serum uE3, alfa-fetoprotein og humant choriongonadotropin-målinger udføres som en del af rutinemæssig screening for Downs syndrom. Screeningens falsk positive rate forventes at være 0,34 %, detektionsraten 62 %, og chancerne for at blive påvirket givet et positivt screeningsresultat 1:70. Disse rater kan alle sammenlignes med prænatale screeningstests, der nu er i rutinemæssig brug. Undersøgelsen vil også afgøre, om SLOS-diagnostiske undersøgelser kan udføres i moderens urin eller serum i stedet for fostervand, og derved undgå invasive procedurer.

Deltagere i denne undersøgelse vil være gravide kvinder, der gennemgår fostervandsprøver i andet trimester. Kvinder, der har en positiv test for SLOS, vil blive bedt om at give en urin- og blodprøve. Undersøgelsen vil indsamle data om patientdemografi og familiehistorie; data vil også blive indhentet fra deltagerens ultralyds-, karyotype-, alfa-føtoprotein-, maternel serum-screening og SLOS-rapporter. Tre måneder efter terminsdatoen for graviditeten vil en genetisk rådgiver kontakte deltageren for at få grundlæggende oplysninger om barnets fødsel og helbred.