Hu-Mik-beta1 k léčbě velké granulární lymfocytární leukémie T-buněk

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

Všichni pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou T-LGL leukémii definovanou:

i. Nátěr periferní krve nebo biopsie/aspirát kostní dřeně s morfologickými nálezy konzistentními s LGL, jak bylo stanoveno hematopatologickou sekcí, klinickým centrem NIH nebo laboratoří patologie, NCI a;

ii. Absolutní počet C3+, CD8+, obvykle CD57+ buněk (T-LGL) vyšší nebo roven 1000/ul v periferní krvi nebo kostní dřeni, měřeno průtokovou cytometrií.

iii. Alespoň 50 % CD3+/CD8+ buněk musí také exprimovat CD122 (IL-2/15RB plus).

iv. Přeskupení klonálního T buněčného receptoru (TcR), i když je žádoucí, není podmínkou pro způsobilost. Přesmyk TcR může být stanoven Southern blotováním nebo polymerázovou řetězovou reakcí (PCR).

Pacienti musí mít hemocytopenii spojenou s T-LGL* definovanou absolutním počtem granulocytů (AGC) nižším než 1000/ul, počtem krevních destiček nižším než 100 000/ul nebo hemoglobinem nižším než 9,0 g/dl, nebo musí mít transfuzi 3 nebo více jednotek produktů z červených krvinek za posledních 6 měsíců nebo jakákoli jejich kombinace.

*Do studie jsou způsobilí pacienti léčení stabilní dávkou hemopoetických růstových faktorů po dobu delší než 4 týdny, jejichž počet v periferní krvi překračuje tyto hodnoty. Stabilní dávka hematopoetického růstového faktoru (faktorů) může pokračovat, dokud je pacient ve studii.

Pacienti vyžadující antibiotika nebo léčbu antivirotiky více než dvakrát během předchozích 12 měsíců pro bakteriální nebo virové infekce spojené s jejich LGL jsou způsobilí.

Pacienti musí být starší nebo rovni 18 let.

Do studie jsou způsobilí neléčení pacienti i pacienti dříve léčení cyklosporinem A (CsA), chemoterapií, kortikosteroidy, interferonem, erytropoetinem, IL-11, G-CSF nebo GM-CSF, myší MiK-Beta-1 (nebo pacienti, kteří podstoupili splenektomii .

Vynechání cyklosporinu A, chemoterapie a interferonu je nutné alespoň 4 týdny před vstupem do studie. Do studie jsou způsobilí pacienti se stabilními dávkami (více než 4 týdny) komerčního erytropoetinu, G-CSF, GM-CSF nebo IL-11 produktů. Pacienti užívající kortikosteroidy nebudou vyloučeni. Pacienti užívající kortikosteroidy musí být na stabilní dávce prednisonu (méně než 25 mg/den) nebo ekvivalentní dávce steroidu po dobu alespoň 3 týdnů před podáním MiK-B -1 ve studii.

Pacienti musí mít normální funkci ledvin (sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl) a jaterní funkci (bilirubin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl, SGOT, SGPT nižší nebo rovný 2,5násobku horní hranice normální).

Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského vyšší nebo rovný 70 %.

Pacienti musí mít očekávanou délku života delší než 2 měsíce.

Pacienti musí být schopni porozumět dokumentu s informovaným souhlasem a podepsat jej.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

Pacienti nesmí mít v době zápisu žádné z následujících:

Symptomatické postižení centrálního nervového systému (CNS) u LGL leukémie.

Těhotné nebo aktivně kojící pacientky nejsou způsobilé. Účinky Hu-MiK-Beta-1 na vyvíjející se plod a kojené dítě nejsou známy. Pacientky ve fertilním věku budou testovány na těhotenství do 72 hodin od zahájení studie.

Pacienti s granulocytopenií nebo anémií 4. stupně CTC.

Pacienti vyžadující transfuzi krevních destiček v předchozích 12 měsících pro počet krevních destiček nižší nebo rovný 10 000/mm(3) nebo epizody spontánního krvácení.

Pacienti s pozitivním testem na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo lidský lymfotrofický virus T buněk (HTLV-I/II) nejsou způsobilí, protože toxicita může být v této populaci odlišná.

Pacienti s pozitivním testem na povrchový antigen viru hepatitidy B (HbsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C nejsou vhodní, protože léčba Hu-MiK-Beta-1 může být spojena se zvýšenou replikací viru.

Pacienti, kteří byli dříve léčeni myším MiK-Beta-1, u kterých se vyvinuly lidské anti-myší (HAMA) nebo lidské anti-lidské (HAHA) protilátky, nebo kteří prodělali CTC stupeň III nebo vyšší toxicitu přičitatelnou protilátce, nejsou způsobilí.

Pacienti s předchozí anamnézou alergické reakce III. nebo vyššího stupně související s dříve podanou humanizovanou monoklonální protilátkou nejsou vhodní.

Pacienti s jinými závažnými souběžnými zdravotními stavy (např. akutní infarkt myokardu během 6 měsíců, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání NYHA třídy II/IV, respirační insuficience vyžadující kyslíkovou terapii, nekontrolovaná hypertenze, symptomatické cerebrovaskulární onemocnění nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců, kteří dostávají imunosupresi pro orgánový štěp atd.), které mohou jinak omezit jejich přežití, nejsou způsobilé.

Jiné malignity do pěti let, pokud pravděpodobnost recidivy předchozí malignity není po 5 letech menší nebo rovna 10 procentům. Pacientky kurativním způsobem léčené pro spinocelulární karcinom a bazaliom kůže a karcinom in situ děložního čípku (CIN) nebo pacientky s anamnézou zhoubného nádoru v minulosti, které byly po dobu nejméně pěti let bez onemocnění. tato studie.

Pacienti se závažnou aktivní infekcí vyžadující systémovou protiinfekční léčbu.

Jakýkoli fyzický nebo psychický stav, který by bránil podávání léku nebo dodržování protokolu pacientem nebo který podle názoru zkoušejícího může představovat další riziko při podávání studovaného léku pacientovi nebo který by pacientovi nedovolil dokončit studii nebo poskytnout Informovaný souhlas.