Hu-Mik-beta1 for å behandle T-celle stor granulær lymfatisk leukemi

• INKLUSJONSKRITERIER

Alle pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet T-LGL leukemi som definert av:

Jeg. En perifer blodprøve eller benmargsbiopsi/aspirat med morfologiske funn i samsvar med LGL som bestemt av hematopatologiseksjonen, NIH Clinical Center eller Laboratory of Pathology, NCI, og;

ii. Et absolutt C3+, CD8+, vanligvis CD57+ celletall (T-LGL) større enn eller lik 1000/uL i det perifere blodet eller benmargen målt ved flowcytometri.

iii. Minst 50 % av CD3+/CD8+-cellene må også uttrykke CD122 (IL-2/15RB pluss).

iv. Omorganisering av klonal T-cellereseptor (TcR) er, selv om det er ønskelig, ikke et krav for kvalifisering. TcR-omorganisering kan bestemmes ved Southern blotting eller polymerasekjedereaksjon (PCR).

Pasienter må ha T-LGL-assosiert hemocytopeni(er)* som definert ved et absolutt granulocyttall (AGC) mindre enn 1000/uL, blodplateantall mindre enn 100 000/uL eller hemoglobin mindre enn 9,0 gm/dL, eller ha nødvendig transfusjon av 3 eller flere enheter røde blodlegemer i løpet av de siste 6 månedene, eller en kombinasjon av disse.

*Pasienter som behandles med en stabil dose hemopoietiske vekstfaktorer i mer enn 4 uker hvis perifere blodverdier overstiger disse verdiene, er kvalifisert for studien. En stabil dose av en(e) hematopoetisk vekstfaktor(er) kan fortsettes mens pasienten er på studien.

Pasienter som trenger antibiotika eller behandling med antivirale legemidler ved mer enn to anledninger i løpet av de siste 12 månedene for bakterielle eller virusinfeksjoner assosiert med deres LGL er kvalifisert.

Pasienter må være eldre enn eller lik 18 år.

Ubehandlede pasienter så vel som de tidligere behandlet med ciklosporin A (CsA), kjemoterapi, kortikosteroider, interferon, erytropoietin, IL-11, G-CSF eller GM-CSF, murin MiK-Beta-1 (eller har gjennomgått splenektomi er kvalifisert for studien .

Utelatelse av ciklosporin A, kjemoterapi og interferon er nødvendig i minst 4 uker før inntreden i studien. Pasienter på stabile doser (mer enn 4 uker) av kommersielle erytropoietin-, G-CSF-, GM-CSF- eller IL-11-produkter er kvalifisert for studien. Pasienter som får kortikosteroider vil ikke bli ekskludert. Pasienter som får kortikosteroider må være på en stabil dose prednison (mindre enn 25 mg/dag) eller tilsvarende dose steroid i minst 3 uker før de får MiK-B -1 i studien.

Pasienter må ha normal nyrefunksjon (serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 mg/dL) og leverfunksjon (bilirubin mindre enn eller lik 2,0 mg/dL, SGOT, SGPT mindre enn eller lik 2,5 ganger høyere enn den øvre grensen på vanlig).

Pasienter må ha en Karnofsky-ytelsesstatus på mer enn eller lik 70 %.

Pasienter må ha en forventet levetid på over 2 måneder.

Pasienter må kunne forstå og signere dokumentet for informert samtykke.

UTSLUTTELSESKRITERIER

Pasienter må ikke ha noen av følgende ved registrering:

Symptomatisk involvering av sentralnervesystemet (CNS) med LGL-leukemi.

Gravide eller aktivt ammende pasienter er ikke kvalifisert. Effekten av Hu-MiK-Beta-1 på det utviklende fosteret og ammende spedbarn er ukjent. Kvinnelige pasienter i fertil alder vil bli testet for graviditet innen 72 timer etter oppstart av studien.

Pasienter med CTC grad 4 granulocytopeni eller anemi.

Pasienter som trenger blodplatetransfusjoner i løpet av de foregående 12 månedene for blodplatetall på mindre enn eller lik 10 000/mm(3) eller spontane blødningsepisoder.

Pasienter som tester positive for humant immunsviktvirus (HIV) eller humant T-celle lymfotrofisk virus (HTLV-I/II) er ikke kvalifisert, fordi toksisiteten kan være forskjellig i denne populasjonen.

Pasienter som tester positive for hepatitt B-virusoverflateantigen (HbsAg) eller antistoffer mot hepatitt C-virus er ikke kvalifiserte fordi Hu-MiK-Beta-1-behandling kan være assosiert med økt viral replikasjon.

Pasienter som har fått tidligere behandling med murin MiK-Beta-1 som har utviklet humane anti-muse (HAMA) eller humane anti-humane (HAHA) antistoffer, eller som har opplevd CTC grad III eller høyere toksisitet som kan tilskrives antistoffet, er ikke kvalifisert.

Pasienter som tidligere har hatt en grad III eller høyere allergisk reaksjon relatert til et tidligere administrert humanisert monoklonalt antistoff er ikke kvalifisert.

Pasienter med andre alvorlige samtidige medisinske tilstander (f.eks. akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder, ustabil angina, NYHA klasse II/IV kongestiv hjertesvikt, respiratorisk insuffisiens som krever oksygenbehandling, ukontrollert hypertensjon, symptomatisk cerebrovaskulær sykdom eller hjerneslag innen 6 måneder, mottar immunsuppresjon for et organtransplantat, etc.) som ellers kan begrense deres overlevelse, er ikke kvalifisert.

Annen malignitet innen fem år, med mindre sannsynligheten for gjentakelse av tidligere malignitet er mindre enn eller lik 10 prosent ved 5-år. Pasienter behandlet kurativt for plateepitelkarsinom og basalcellekarsinom i huden og karsinom in situ i livmorhalsen (CIN) eller pasienter med tidligere ondartet svulst i anamnesen som har vært sykdomsfri i minst fem år, er også kvalifisert for denne studien.

Pasienter med alvorlig aktiv infeksjon som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling.

Enhver fysisk eller psykologisk tilstand som vil hindre legemiddeladministrering eller pasientens overholdelse av protokollen, eller som etter etterforskerens mening kan utgjøre en ekstra risiko ved administrering av studiemedikamentet til pasienten eller som ikke vil tillate pasienten å fullføre studien eller gi Informert samtykke.