Hu-Mik-beta1 a T-sejtes nagy szemcsés limfocitás leukémia kezelésére

• BEVÉTELI KRITÉRIUMOK

Minden betegnek szövettanilag vagy citológiailag igazolt T-LGL leukémiával kell rendelkeznie, az alábbiak szerint:

én. Perifériás vérkenet vagy csontvelő biopszia/aspirátum, amely az LGL-nek megfelelő morfológiai leletekkel, a Hematopatológiai részleg, az NIH Klinikai Központ vagy a Patológiai Laboratórium, NCI és;

ii. Az áramlási citometriával mért abszolút C3+, CD8+, általában CD57+ sejtszám (T-LGL) nagyobb vagy egyenlő, mint 1000/uL a perifériás vérben vagy a csontvelőben.

iii. A CD3+/CD8+ sejtek legalább 50%-ának CD122-t is kell expresszálnia (IL-2/15RB plusz).

iv. A klonális T-sejt-receptor (TcR) átrendeződése ugyan kívánatos, de nem feltétele a jogosultságnak. A TcR átrendeződése Southern blottal vagy polimeráz láncreakcióval (PCR) határozható meg.

A betegeknek T-LGL-hez kapcsolódó hemocitopéniában* kell rendelkezniük, amelyet az abszolút granulocitaszám (AGC) kevesebb, mint 1000/uL, a vérlemezkeszám kevesebb, mint 100 000/uL vagy a hemoglobin kevesebb, mint 9,0 g/dl, vagy transzfúzióra van szükségük. 3 vagy több egységnyi vörösvérsejt termék az elmúlt 6 hónapban, vagy ezek bármilyen kombinációja.

*A vizsgálatban részt vehetnek azok a betegek, akiket hemopoetikus növekedési faktorok stabil dózisával több mint 4 hétig kezelnek, és akiknek a perifériás vérszáma meghaladja ezeket az értékeket. A hematopoetikus növekedési faktor(ok) stabil dózisa folytatható, amíg a beteg a vizsgálat alatt van.

Azok a betegek, akiknek az elmúlt 12 hónap során több mint két alkalommal volt szükségük antibiotikumra vagy vírusellenes gyógyszeres kezelésre az LGL-ükhöz kapcsolódó bakteriális vagy vírusos fertőzések miatt.

A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük.

A nem kezelt, valamint a korábban ciklosporin A-val (CsA), kemoterápiával, kortikoszteroidokkal, interferonnal, eritropoetinnel, IL-11-gyel, G-CSF-fel vagy GM-CSF-fel, egér MiK-Beta-1-gyel (vagy lépeltávolításon átesett) betegek alkalmasak a vizsgálatra. .

A ciklosporin A, a kemoterápia és az interferon mellőzése szükséges legalább 4 hétig a vizsgálatba való belépés előtt. A kereskedelmi forgalomban kapható eritropoetint, G-CSF-et, GM-CSF-et vagy IL-11-et stabil dózisban (több mint 4 hétig) kapó betegek jogosultak a vizsgálatra. A kortikoszteroidokat kapó betegek nem zárhatók ki. A kortikoszteroidokat kapó betegeknek stabil dózisú prednizont (kevesebb mint 25 mg/nap) vagy ezzel egyenértékű dózisú szteroidot kell kapniuk legalább 3 hétig, mielőtt a vizsgálat során MiK-B-1-et kapnának.

A betegeknek normális vesefunkcióval (szérum kreatininszintje legfeljebb 1,5 mg/dl) és májfunkcióval kell rendelkezniük (bilirubin legfeljebb 2,0 mg/dl, SGOT, SGPT legfeljebb 2,5-szerese a felső határértéknek). Normál).

A betegek Karnofsky teljesítménystátuszának legalább 70%-nak kell lennie.

A betegek várható élettartamának 2 hónapnál hosszabbnak kell lennie.

A betegeknek képesnek kell lenniük a tájékozott beleegyező nyilatkozat megértésére és aláírására.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

A betegek a beiratkozáskor nem rendelkezhetnek az alábbiakkal:

Tüneti központi idegrendszeri (CNS) érintettség LGL leukémiával.

A terhes vagy aktívan szoptató betegek nem támogathatók. A Hu-MiK-Beta-1 hatása a fejlődő magzatra és a szoptató csecsemőre nem ismert. A fogamzóképes nőbetegeket a vizsgálat megkezdését követő 72 órán belül terhességre tesztelik.

CTC 4-es fokozatú granulocitopéniában vagy anémiában szenvedő betegek.

Olyan betegek, akiknek a megelőző 12 hónapban vérlemezke-transzfúzióra volt szükségük 10 000/mm-nél kisebb vagy azzal egyenlő vérlemezkeszám(3) vagy spontán vérzéses epizódok miatt.

A humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy a humán T-sejtes limfotróf vírus (HTLV-I/II) pozitív teszttel rendelkező betegek nem jogosultak, mert a toxicitás eltérő lehet ebben a populációban.

A hepatitis B vírus felszíni antigénjére (HbsAg) vagy a hepatitis C vírus elleni antitestekre pozitív teszttel rendelkező betegek nem jogosultak, mert a Hu-MiK-Beta-1 terápia fokozott vírusreplikációval járhat együtt.

Azok a betegek, akik korábban egér MiK-Béta-1-gyel kezeltek, és akiknél humán anti-egér (HAMA) vagy humán anti-humán (HAHA) antitestek alakultak ki, vagy akiknél az antitestnek tulajdonítható III. fokozatú CTC vagy annál nagyobb toxicitást tapasztaltak, nem alkalmazhatók.

Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében III. vagy annál súlyosabb fokú allergiás reakció szerepel egy korábban alkalmazott humanizált monoklonális antitesttel kapcsolatban, nem alkalmazhatók.

Egyéb súlyos egyidejű egészségügyi állapotokban (pl. akut szívinfarktus 6 hónapon belül, instabil angina, NYHA II/IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, oxigénterápiát igénylő légzési elégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás, tüneti cerebrovascularis betegség vagy stroke 6 hónapon belül, immunszuppresszióban szenvedő betegek 6 hónapon belül) szervátültetés stb.), amelyek egyébként korlátozhatják túlélésüket, nem támogathatók.

Egyéb rosszindulatú daganatok 5 éven belül, kivéve, ha a korábbi rosszindulatú daganat kiújulásának valószínűsége 5 év múlva 10 százalék vagy annál kisebb. A laphámsejtes karcinómával és a bőr bazálissejtes karcinómával, valamint a méhnyak in situ karcinómával (CIN) gyógyítóan kezelt betegek, vagy olyan betegek, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepelt, és legalább öt éve betegségmentesek voltak ez a tanulmány.

Súlyos, aktív fertőzésben szenvedő betegek, akik szisztémás fertőzésellenes kezelést igényelnek.

Bármilyen fizikai vagy pszichológiai állapot, amely kizárná a gyógyszer beadását vagy a vizsgálati tervnek való megfelelést, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint további kockázatot jelenthet a vizsgált gyógyszer betegnek történő beadásakor, vagy amely nem teszi lehetővé a beteg számára a vizsgálat befejezését vagy Tájékozott hozzájárulás.