Hu-Mik-beta1 pour traiter la leucémie lymphoïde à grandes cellules T

• CRITÈRE D'INTÉGRATION

Tous les patients doivent avoir une leucémie T-LGL confirmée histologiquement ou cytologiquement, telle que définie par :

je. Un frottis sanguin périphérique ou une biopsie/aspiration de la moelle osseuse avec des résultats morphologiques compatibles avec la LGL tels que déterminés par la section d'hématopathologie, le centre clinique des NIH ou le laboratoire de pathologie, NCI, et ;

ii. Un nombre absolu de cellules C3+, CD8+, généralement CD57+ (T-LGL) supérieur ou égal à 1 000/uL dans le sang périphérique ou la moelle osseuse, tel que mesuré par cytométrie en flux.

iii. Au moins 50 % des cellules CD3+/CD8+ doivent également exprimer CD122 (IL-2/15RB plus).

iv. Bien que souhaitable, le réarrangement du récepteur des lymphocytes T clonaux (TcR) n'est pas une condition d'éligibilité. Le réarrangement de TcR peut être déterminé par transfert de Southern ou réaction en chaîne par polymérase (PCR).

Les patients doivent avoir une ou des hémocytopénies* associées à la T-LGL, telles que définies par un nombre absolu de granulocytes (AGC) inférieur à 1 000/uL, une numération plaquettaire inférieure à 100 000/uL ou une hémoglobine inférieure à 9,0 g/dL, ou avoir nécessité une transfusion de 3 unités ou plus de produits à base de globules rouges au cours des 6 derniers mois, ou toute combinaison de ceux-ci.

* Les patients traités avec une dose stable de facteurs de croissance hématopoïétiques pendant plus de 4 semaines dont la numération globulaire périphérique dépasse ces valeurs sont éligibles pour l'étude. Une dose stable d'un ou plusieurs facteurs de croissance hématopoïétiques peut être poursuivie pendant que le patient participe à l'étude.

Les patients nécessitant des antibiotiques ou un traitement avec des médicaments antiviraux à plus de deux reprises au cours des 12 derniers mois pour des infections bactériennes ou virales associées à leur LGL sont éligibles.

Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus.

Les patients non traités ainsi que ceux précédemment traités par cyclosporine A (CsA), chimiothérapie, corticostéroïdes, interféron, érythropoïétine, IL-11, G-CSF ou GM-CSF, MiK-Beta-1 murin (ou ayant subi une splénectomie sont éligibles pour l'étude .

L'omission de la cyclosporine A, de la chimiothérapie et de l'interféron est requise pendant au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'essai. Les patients recevant des doses stables (supérieures à 4 semaines) de produits commerciaux à base d'érythropoïétine, de G-CSF, de GM-CSF ou d'IL-11 sont éligibles pour l'étude. Les patients recevant des corticoïdes ne seront pas exclus. Les patients recevant des corticostéroïdes doivent recevoir une dose stable de prednisone (moins de 25 mg/jour) ou une dose équivalente de stéroïdes pendant au moins 3 semaines avant de recevoir MiK-B -1 dans le cadre de l'étude.

Les patients doivent avoir une fonction rénale normale (créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 mg/dL) et une fonction hépatique (bilirubine inférieure ou égale à 2,0 mg/dL, SGOT, SGPT inférieure ou égale à 2,5 fois supérieure à la limite supérieure de Ordinaire).

Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky supérieur ou égal à 70 %.

Les patients doivent avoir une espérance de vie supérieure à 2 mois.

Les patients doivent être en mesure de comprendre et de signer le document de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION

Les patients ne doivent avoir aucun des éléments suivants au moment de l'inscription :

Implication symptomatique du système nerveux central (SNC) dans la leucémie LGL.

Les patientes enceintes ou allaitantes ne sont pas éligibles. Les effets de Hu-MiK-Beta-1 sur le développement du fœtus et du nourrisson sont inconnus. Les patientes en âge de procréer seront testées pour la grossesse dans les 72 heures suivant le début de l'étude.

Patients atteints de granulocytopénie ou d'anémie de grade CTC 4.

Patients nécessitant des transfusions de plaquettes au cours des 12 mois précédents pour une numération plaquettaire inférieure ou égale à 10 000/mm(3) ou des épisodes hémorragiques spontanés.

Les patients testés positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus lymphotrophique des cellules T humaines (HTLV-I/II) ne sont pas éligibles, car la toxicité peut être différente dans cette population.

Les patients testés positifs pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HbsAg) ou les anticorps contre le virus de l'hépatite C ne sont pas éligibles car le traitement par Hu-MiK-Beta-1 pourrait être associé à une réplication virale accrue.

Les patients ayant déjà reçu un traitement par MiK-Beta-1 murin qui ont développé des anticorps humains anti-souris (HAMA) ou humains anti-humains (HAHA), ou qui ont subi une toxicité CTC de grade III ou supérieure attribuable à l'anticorps ne sont pas éligibles.

Les patients ayant des antécédents de réaction allergique de grade III ou plus liée à un anticorps monoclonal humanisé précédemment administré ne sont pas éligibles.

Patients souffrant d'autres affections médicales concomitantes graves (par exemple, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois, angor instable, insuffisance cardiaque congestive de classe II/IV NYHA, insuffisance respiratoire nécessitant une oxygénothérapie, hypertension non contrôlée, maladie cérébrovasculaire symptomatique ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois, recevant une immunosuppression pour une greffe d'organe, etc.) qui pourrait autrement limiter leur survie ne sont pas éligibles.

Autre tumeur maligne dans les cinq ans, sauf si la probabilité de récidive de la tumeur maligne antérieure est inférieure ou égale à 10 % à 5 ans. Les patientes traitées curativement pour un carcinome épidermoïde et un carcinome basocellulaire de la peau et un carcinome in situ du col de l'utérus (CIN) ou les patientes ayant des antécédents de tumeur maligne dans le passé et sans maladie depuis au moins cinq ans sont également éligibles pour cette étude.

Patients présentant une infection active grave nécessitant un traitement anti-infectieux systémique.

Toute condition physique ou psychologique qui empêcherait l'administration du médicament ou le respect du protocole par le patient ou qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait poser un risque supplémentaire lors de l'administration du médicament à l'étude au patient ou qui ne permettrait pas au patient de terminer l'étude ou de donner Consentement éclairé.