Hu-Mik-beta1 для лечения крупного гранулярного лимфоцитарного лейкоза Т-клеток

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

Все пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный лейкоз T-LGL, как это определяется:

я. Мазок периферической крови или биопсия/аспират костного мозга с морфологическими данными, соответствующими LGL, как определено отделом гематопатологии, Клиническим центром NIH или Лабораторией патологии, NCI, и;

II. Абсолютное количество клеток C3+, CD8+, обычно CD57+ (T-LGL) больше или равно 1000/мкл в периферической крови или костном мозге по данным проточной цитометрии.

III. По крайней мере, 50% клеток CD3+/CD8+ также должны экспрессировать CD122 (IL-2/15RB плюс).

IV. Реаранжировка клонального Т-клеточного рецептора (TcR), хотя и желательна, не является требованием для приемлемости. Перестройку TcR можно определить с помощью Саузерн-блоттинга или полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Пациенты должны иметь T-LGL-ассоциированную гемоцитопению*, определяемую по абсолютному количеству гранулоцитов (AGC) менее 1000/мкл, количеству тромбоцитов менее 100 000/мкл или гемоглобину менее 9,0 г/дл, или им требуется переливание крови. 3 или более единиц продуктов эритроцитарной массы за последние 6 месяцев или любую их комбинацию.

*Пациенты, получающие стабильную дозу гемопоэтических факторов роста в течение более 4 недель, у которых показатели периферической крови превышают эти значения, имеют право на участие в исследовании. Стабильная доза гемопоэтического(ых) фактора(ов) роста может быть продолжена, пока пациент находится в исследовании.

Пациенты, нуждающиеся в лечении антибиотиками или противовирусными препаратами более двух раз за предыдущие 12 месяцев по поводу бактериальных или вирусных инфекций, связанных с их LGL, имеют право на участие.

Возраст пациентов должен быть больше или равен 18 годам.

Пациенты, не получавшие лечения, а также пациенты, ранее получавшие циклоспорин А (CsA), химиотерапию, кортикостероиды, интерферон, эритропоэтин, IL-11, G-CSF или GM-CSF, мышиный MiK-Beta-1 (или перенесшие спленэктомию), имеют право на участие в исследовании. .

Отказ от циклоспорина А, химиотерапии и интерферона требуется как минимум за 4 недели до включения в исследование. Пациенты, получающие стабильные дозы (более 4 недель) коммерческих препаратов эритропоэтина, G-CSF, GM-CSF или IL-11, имеют право на участие в исследовании. Пациенты, получающие кортикостероиды, не будут исключены. Пациенты, получающие кортикостероиды, должны принимать стабильную дозу преднизолона (менее 25 мг/сут) или эквивалентную дозу стероида в течение как минимум 3 недель до получения МиК-В-1 в рамках исследования.

Пациенты должны иметь нормальную функцию почек (креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 мг/дл) и функцию печени (билирубин меньше или равен 2,0 мг/дл, SGOT, SGPT меньше или равен 2,5 раза больше, чем верхний предел обычный).

Пациенты должны иметь статус работоспособности по Карновскому больше или равный 70%.

Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни более 2 месяцев.

Пациенты должны быть в состоянии понять и подписать документ об информированном согласии.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

Пациенты не должны иметь ничего из следующего на момент регистрации:

Симптоматическое поражение центральной нервной системы (ЦНС) при лейкемии LGL.

Беременные или активно кормящие пациенты не подходят. Влияние Hu-MiK-Beta-1 на развивающийся плод и грудного ребенка неизвестно. Пациентки детородного возраста будут проверены на беременность в течение 72 часов после начала исследования.

Пациенты с гранулоцитопенией или анемией 4 степени по ЦОК.

Пациенты, нуждающиеся в переливании тромбоцитов в предшествующие 12 месяцев при количестве тромбоцитов менее или равном 10 000/мм3 или эпизодах спонтанного кровотечения.

Пациенты с положительным результатом теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или Т-лимфотрофный вирус человека (HTLV-I/II) не подходят, поскольку токсичность может отличаться в этой популяции.

Пациенты с положительным результатом на поверхностный антиген вируса гепатита В (HbsAg) или антитела к вирусу гепатита С не подходят, поскольку терапия Hu-MiK-Beta-1 может быть связана с усилением репликации вируса.

Пациенты, ранее получавшие терапию мышиным MiK-Beta-1, у которых выработались человеческие антимышиные (HAMA) или человеческие античеловеческие (HAHA) антитела, или у которых наблюдалась токсичность III степени по шкале CTC или выше, связанная с антителом, не допускаются.

Пациенты с предшествующей историей аллергической реакции степени III или выше, связанной с ранее введенным гуманизированным моноклональным антителом, не подходят.

Пациенты с другими серьезными сопутствующими заболеваниями (например, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность класса II/IV по NYHA, дыхательная недостаточность, требующая оксигенотерапии, неконтролируемая артериальная гипертензия, симптоматическое цереброваскулярное заболевание или инсульт в течение 6 месяцев, получающие иммуносупрессивную терапию для пересадка органов и т. д.), которые в противном случае могут ограничить их выживание, не подходят.

Другое злокачественное новообразование в течение пяти лет, за исключением случаев, когда вероятность рецидива предшествующего злокачественного новообразования меньше или равна 10 процентам через 5 лет. Пациенты, прошедшие радикальное лечение по поводу плоскоклеточного рака и базально-клеточного рака кожи и рака in situ шейки матки (CIN), или пациенты со злокачественной опухолью в анамнезе, у которых не было заболевания в течение не менее пяти лет, также имеют право на участие. эта учеба.

Пациенты с тяжелой активной инфекцией, нуждающиеся в системной противоинфекционной терапии.

Любое физическое или психологическое состояние, препятствующее введению препарата или соблюдению пациентом протокола, или которое, по мнению исследователя, может представлять дополнительный риск при введении исследуемого препарата пациенту, или которое не позволяет пациенту завершить исследование или дать Информированное согласие.