Hu-Mik-beta1 治疗 T 细胞大颗粒淋巴细胞白血病

• 纳入标准

所有患者必须具有组织学或细胞学证实的 T-LGL 白血病，其定义如下：

一世。 外周血涂片或骨髓活检/抽吸，其形态学发现与血液病理科、NIH 临床中心或 NCI 病理学实验室确定的 LGL 一致；以及；

二. 通过流式细胞术测量，外周血或骨髓中 C3+、CD8+、通常为 CD57+ 细胞 (T-LGL) 的绝对计数大于或等于 1000/uL。

三. 至少 50% 的 CD3+/CD8+ 细胞还必须表达 CD122 (IL-2/15RB plus)。

四.克隆性 T 细胞受体 (TcR) 重排虽然可取，但不是资格要求。 TcR 重排可以通过 Southern 印迹或聚合酶链式反应 (PCR) 来确定。

患者必须患有 T-LGL 相关血细胞减少症*，定义为粒细胞绝对计数 (AGC) 小于 1000/uL、血小板计数小于 100,000/uL 或血红蛋白小于 9.0 gm/dL，或者需要输血在过去 6 个月内服用 3 个或更多单位的红细胞产品，或这些产品的任意组合。

*接受稳定剂量的造血生长因子治疗超过 4 周且外周血计数超过这些值的患者有资格参加研究。 当患者在研究中时，可以继续使用稳定剂量的造血生长因子。

在过去 12 个月内因与其 LGL 相关的细菌或病毒感染而需要抗生素或抗病毒药物治疗两次以上的患者符合条件。

患者必须年满 18 岁。

未经治疗的患者以及之前接受过环孢菌素 A (CsA)、化疗、皮质类固醇、干扰素、促红细胞生成素、IL-11、G-CSF 或 GM-CSF、鼠类 MiK-Beta-1（或接受过脾切除术）治疗的患者均符合研究条件.

在进入试验前至少 4 周需要省略环孢菌素 A、化学疗法和干扰素。 服用稳定剂量（大于 4 周）商业促红细胞生成素、G-CSF、GM-CSF 或 IL-11 产品的患者有资格参加该研究。 接受皮质类固醇的患者不会被排除在外。 接受皮质类固醇激素治疗的患者在接受 MiK-B -1 治疗之前必须服用稳定剂量的泼尼松（少于 25 毫克/天）或等效剂量的类固醇激素至少 3 周。

患者必须具有正常的肾功能（血清肌酐小于或等于 1.5 mg/dL）和肝功能（胆红素小于或等于 2.0 mg/dL，SGOT、SGPT 小于或等于上限的 2.5 倍）普通的）。

患者的 Karnofsky 体能状态必须大于或等于 70%。

患者的预期寿命必须超过 2 个月。

患者必须能够理解并签署知情同意书。

排除标准

患者在入组时必须没有以下任何一项：

有症状的中枢神经系统 (CNS) 受累于 LGL 白血病。

怀孕或正在护理的患者不符合资格。 Hu-MiK-Beta-1 对发育中的胎儿和哺乳婴儿的影响尚不清楚。 有生育能力的女性患者将在研究开始后 72 小时内接受妊娠测试。

CTC 4 级粒细胞减少症或贫血患者。

在过去 12 个月内因血小板计数小于或等于 10,000/mm(3) 或自发性出血事件而需要输注血小板的患者。

人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或人类 T 细胞淋巴细胞病毒 (HTLV-I/II) 检测呈阳性的患者不符合资格，因为该人群的毒性可能不同。

乙型肝炎病毒表面抗原 (HbsAg) 或丙型肝炎病毒抗体检测呈阳性的患者不符合条件，因为 Hu-MiK-Beta-1 疗法可能与病毒复制增加有关。

既往接受鼠类 MiK-Beta-1 治疗且已产生人抗小鼠 (HAMA) 或人抗人 (HAHA) 抗体，或因抗体而经历 CTC III 级或更高毒性的患者不符合资格。

有与先前施用的人源化单克隆抗体相关的 III 级或更严重过敏反应史的患者不符合资格。

患有其他严重并发疾病（例如，6 个月内发生急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、NYHA II/IV 级充血性心力衰竭、需要氧疗的呼吸功能不全、未控制的高血压、症状性脑血管疾病或 6 个月内中风、接受免疫抑制治疗的患者器官移植等），否则可能会限制他们的生存。

五年内的其他恶性肿瘤，除非先前恶性肿瘤在 5 年内复发的概率小于或等于 10%。 治疗过鳞状细胞癌和皮肤基底细胞癌以及子宫颈原位癌 (CIN) 的患者或过去有恶性肿瘤病史且至少五年无病的患者也有资格参加这项研究。

需要全身抗感染治疗的严重活动性感染患者。

任何会妨碍药物给药或患者遵守方案或研究者认为可能对患者给药研究药物造成额外风险或不允许患者完成研究或给予的身体或心理状况知情同意书。