Hu-Mik-beta1 para tratar la leucemia linfocítica granular grande de células T

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN

Todos los pacientes deben tener leucemia T-LGL confirmada histológica o citológicamente según lo definido por:

i. Un frotis de sangre periférica o una biopsia/aspirado de médula ósea con hallazgos morfológicos consistentes con LGL según lo determinado por la sección de Hematopatología, el Centro Clínico NIH o el Laboratorio de Patología, NCI, y;

ii. Un recuento absoluto de células C3+, CD8+, generalmente CD57+ (T-LGL) superior o igual a 1000/uL en la sangre periférica o la médula ósea medido por citometría de flujo.

iii. Al menos el 50 % de las células CD3+/CD8+ también deben expresar CD122 (IL-2/15RB plus).

IV. El reordenamiento del receptor de células T clonales (TcR), si bien es deseable, no es un requisito para la elegibilidad. El reordenamiento de TcR puede determinarse mediante transferencia de Southern o reacción en cadena de la polimerasa (PCR).

Los pacientes deben tener hemocitopenia asociada a T-LGL* definida por un recuento absoluto de granulocitos (AGC) inferior a 1000/uL, un recuento de plaquetas inferior a 100 000/uL o una hemoglobina inferior a 9,0 g/dL, o haber requerido una transfusión de 3 o más unidades de productos de glóbulos rojos en los últimos 6 meses, o cualquier combinación de estos.

*Los pacientes tratados con una dosis estable de factores de crecimiento hemopoyéticos durante más de 4 semanas cuyos recuentos de sangre periférica excedan estos valores son elegibles para el estudio. Se puede continuar con una dosis estable de factor(es) de crecimiento hematopoyético mientras el paciente está en el estudio.

Los pacientes que requieren antibióticos o tratamiento con medicamentos antivirales en más de dos ocasiones durante los 12 meses anteriores por infecciones bacterianas o virales asociadas con su LGL son elegibles.

Los pacientes deben ser mayores o iguales a 18 años de edad.

Los pacientes no tratados, así como aquellos tratados previamente con ciclosporina A (CsA), quimioterapia, corticosteroides, interferón, eritropoyetina, IL-11, G-CSF o GM-CSF, MiK-Beta-1 murino (o que se hayan sometido a esplenectomía) son elegibles para el estudio. .

Se requiere la omisión de ciclosporina A, quimioterapia e interferón durante al menos 4 semanas antes de ingresar al ensayo. Los pacientes que reciben dosis estables (más de 4 semanas) de productos comerciales de eritropoyetina, G-CSF, GM-CSF o IL-11 son elegibles para el estudio. Los pacientes que reciben corticosteroides no serán excluidos. Los pacientes que reciben corticosteroides deben recibir una dosis estable de prednisona (menos de 25 mg/día) o una dosis equivalente de esteroides durante al menos 3 semanas antes de recibir MiK-B-1 en el estudio.

Los pacientes deben tener una función renal normal (creatinina sérica menor o igual a 1,5 mg/dL) y función hepática (bilirrubina menor o igual a 2,0 mg/dL, SGOT, SGPT menor o igual a 2,5 veces mayor que el límite superior de normal).

Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky mayor o igual al 70 %.

Los pacientes deben tener una esperanza de vida superior a 2 meses.

Los pacientes deben ser capaces de comprender y firmar el Documento de Consentimiento Informado.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

Los pacientes no deben tener ninguno de los siguientes en el momento de la inscripción:

Compromiso sintomático del sistema nervioso central (SNC) con leucemia LGL.

Las pacientes embarazadas o en lactancia activa no son elegibles. Se desconocen los efectos de Hu-MiK-Beta-1 en el feto en desarrollo y en el lactante. A las pacientes en edad fértil se les realizará una prueba de embarazo dentro de las 72 horas posteriores al inicio del estudio.

Pacientes con granulocitopenia o anemia CTC grado 4.

Pacientes que requieren transfusiones de plaquetas en los 12 meses anteriores por recuentos de plaquetas inferiores o iguales a 10.000/mm(3) o episodios de sangrado espontáneo.

Los pacientes con resultados positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus linfotrófico de células T humanas (HTLV-I/II) no son elegibles, porque la toxicidad puede ser diferente en esta población.

Los pacientes con resultados positivos para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HbsAg) o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C no son elegibles porque la terapia con Hu-MiK-Beta-1 podría estar asociada con una mayor replicación viral.

Los pacientes que recibieron terapia previa con MiK-Beta-1 murino que desarrollaron anticuerpos humanos anti-ratón (HAMA) o humanos anti-humanos (HAHA), o que experimentaron una toxicidad CTC de grado III o mayor atribuible al anticuerpo, no son elegibles.

Los pacientes con antecedentes de una reacción alérgica de Grado III o mayor relacionada con un anticuerpo monoclonal humanizado administrado previamente no son elegibles.

Pacientes con otras afecciones médicas graves concurrentes (p. ej., infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva clase II/IV de la NYHA, insuficiencia respiratoria que requiere oxigenoterapia, hipertensión no controlada, enfermedad cerebrovascular sintomática o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses, que reciben inmunosupresión durante un injerto de órgano, etc.) que de otro modo podría limitar su supervivencia no son elegibles.

Otras neoplasias malignas dentro de los cinco años, a menos que la probabilidad de recurrencia de la neoplasia maligna previa sea menor o igual al 10 por ciento a los 5 años. Los pacientes con tratamiento curativo por carcinoma de células escamosas y carcinoma de células basales de la piel y carcinoma in situ del cuello uterino (CIN) o pacientes con antecedentes de tumor maligno en el pasado que han estado libres de enfermedad durante al menos cinco años también son elegibles para este estudio.

Pacientes con infección activa grave que requieran tratamiento antiinfeccioso sistémico.

Cualquier condición física o psicológica que impida la administración del fármaco o el cumplimiento del protocolo por parte del paciente o que, en opinión del investigador, pueda suponer un riesgo adicional en la administración del fármaco del estudio al paciente o que no permita al paciente completar el estudio o dar Consentimiento informado.