Hu-Mik-beta1 para tratar leucemia linfocítica granular grande de células T

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO

Todos os pacientes devem ter leucemia T-LGL confirmada histologicamente ou citologicamente, conforme definido por:

eu. Um esfregaço de sangue periférico ou biópsia/aspirado de medula óssea com achados morfológicos consistentes com LGL conforme determinado pela seção de Hematopatologia, o NIH Clinical Center, ou o Laboratório de Patologia, NCI, e;

ii. Uma contagem absoluta de células C3+, CD8+, geralmente CD57+ (T-LGL) maior ou igual a 1000/uL no sangue periférico ou na medula óssea conforme medido por citometria de fluxo.

iii. Pelo menos 50% das células CD3+/CD8+ também devem expressar CD122 (IL-2/15RB plus).

4. O rearranjo clonal do receptor de células T (TcR), embora desejável, não é um requisito para elegibilidade. O rearranjo de TcR pode ser determinado por Southern blotting ou reação em cadeia da polimerase (PCR).

Os pacientes devem ter hemocitopenia(s)* associada(s) a T-LGL, conforme definido por uma contagem absoluta de granulócitos (AGC) inferior a 1000/uL, contagem de plaquetas inferior a 100.000/uL ou hemoglobina inferior a 9,0 gm/dL, ou necessitaram de transfusão de 3 ou mais unidades de produtos de glóbulos vermelhos nos últimos 6 meses, ou qualquer combinação destes.

*Pacientes tratados com uma dose estável de fatores de crescimento hemopoiéticos por mais de 4 semanas cujas contagens sanguíneas periféricas excedem esses valores são elegíveis para o estudo. Uma dose estável de fator(es) de crescimento hematopoiético(s) pode ser continuada enquanto o paciente estiver no estudo.

Os pacientes que necessitam de antibióticos ou tratamento com medicamentos antivirais em mais de duas ocasiões nos últimos 12 meses para infecções bacterianas ou virais associadas ao seu LGL são elegíveis.

Os pacientes devem ser maiores ou iguais a 18 anos de idade.

Pacientes não tratados, bem como aqueles previamente tratados com ciclosporina A (CsA), quimioterapia, corticosteróides, interferon, eritropoetina, IL-11, G-CSF ou GM-CSF, murino MiK-Beta-1 (ou submetidos a esplenectomia são elegíveis para estudo .

A omissão de ciclosporina A, quimioterapia e interferon é necessária por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo. Os pacientes em doses estáveis ​​(mais de 4 semanas) de produtos comerciais de eritropoietina, G-CSF, GM-CSF ou IL-11 são elegíveis para o estudo. Pacientes recebendo corticosteroides não serão excluídos. Os pacientes que recebem corticosteroides devem estar em uma dose estável de prednisona (menos de 25 mg/dia) ou dose equivalente de esteroide por pelo menos 3 semanas antes de receber MiK-B-1 no estudo.

Os pacientes devem ter função renal normal (creatinina sérica menor ou igual a 1,5 mg/dL) e função hepática (bilirrubina menor ou igual a 2,0 mg/dL, SGOT, SGPT menor ou igual a 2,5 vezes maior que o limite superior de normal).

Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky maior ou igual a 70%.

Os pacientes devem ter uma expectativa de vida superior a 2 meses.

Os pacientes devem ser capazes de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

Os pacientes não devem ter nenhum dos seguintes itens no momento da inscrição:

Envolvimento sintomático do sistema nervoso central (SNC) com leucemia LGL.

Pacientes grávidas ou amamentando ativamente não são elegíveis. Os efeitos do Hu-MiK-Beta-1 no feto em desenvolvimento e no lactente são desconhecidos. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar serão testadas para gravidez dentro de 72 horas após o início do estudo.

Pacientes com granulocitopenia ou anemia de grau 4 CTC.

Pacientes que necessitaram de transfusões de plaquetas nos últimos 12 meses para contagem de plaquetas menor ou igual a 10.000/mm(3) ou episódios de sangramento espontâneo.

Os pacientes com teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus linfotrófico de células T humanas (HTLV-I/II) não são elegíveis, pois a toxicidade pode ser diferente nessa população.

Os pacientes com teste positivo para o antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HbsAg) ou anticorpos para o vírus da hepatite C não são elegíveis porque a terapia com Hu-MiK-Beta-1 pode estar associada ao aumento da replicação viral.

Os pacientes que receberam terapia anterior com MiK-Beta-1 murino que desenvolveram anticorpos humanos anti-camundongo (HAMA) ou humanos anti-humanos (HAHA), ou que apresentaram CTC grau III ou maior toxicidade atribuível ao anticorpo, não são elegíveis.

Pacientes com história anterior de reação alérgica de Grau III ou maior relacionada a um anticorpo monoclonal humanizado previamente administrado são inelegíveis.

Pacientes com outras condições médicas graves concomitantes (por exemplo, infarto agudo do miocárdio em 6 meses, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva Classe II/IV da NYHA, insuficiência respiratória que requer oxigenoterapia, hipertensão não controlada, doença cerebrovascular sintomática ou acidente vascular cerebral em 6 meses, recebendo imunossupressão por um enxerto de órgão, etc.) que possam limitar sua sobrevivência não são elegíveis.

Outra malignidade dentro de cinco anos, a menos que a probabilidade de recorrência da malignidade anterior seja menor ou igual a 10% em 5 anos. Pacientes tratados curativamente para carcinoma de células escamosas e carcinoma basocelular da pele e carcinoma in situ do colo uterino (CIN) ou pacientes com história de tumor maligno no passado que estão livres de doença há pelo menos cinco anos também são elegíveis para este estudo.

Pacientes com infecção ativa grave que requerem terapia anti-infecciosa sistêmica.

Qualquer condição física ou psicológica que impeça a administração do medicamento ou a adesão do paciente ao protocolo ou que, na opinião do investigador, possa representar um risco adicional na administração do medicamento do estudo ao paciente ou que não permita que o paciente conclua o estudo ou dê Consentimento Informado.