Hu-Mik-beta1 til behandling af T-celle stor granulær lymfatisk leukæmi

• INKLUSIONSKRITERIER

Alle patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet T-LGL leukæmi som defineret ved:

jeg. En perifer blodudstrygning eller knoglemarvsbiopsi/aspirat med morfologiske fund i overensstemmelse med LGL som bestemt af hæmatopatologisk sektion, NIH Clinical Center eller Laboratory of Pathology, NCI, og;

ii. Et absolut C3+, CD8+, sædvanligvis CD57+ celletal (T-LGL) større end eller lig med 1000/uL i det perifere blod eller knoglemarv målt ved flowcytometri.

iii. Mindst 50 % af CD3+/CD8+-cellerne skal også udtrykke CD122 (IL-2/15RB plus).

iv. Omlejring af klonal T-cellereceptor (TcR) er, selvom det er ønskeligt, ikke et krav for egnethed. TcR-omlejring kan bestemmes ved Southern blotting eller polymerasekædereaktion (PCR).

Patienter skal have T-LGL-associeret hæmocytopeni(er)* som defineret ved et absolut granulocyttal (AGC) mindre end 1000/uL, blodpladetal mindre end 100.000/uL eller hæmoglobin mindre end 9,0 gm/dL, eller have krævet transfusion af 3 eller flere enheder af røde blodlegemer inden for de sidste 6 måneder, eller en kombination af disse.

*Patienter, der behandles med en stabil dosis af hæmopoietiske vækstfaktorer i mere end 4 uger, hvis perifere blodtal overstiger disse værdier, er kvalificerede til undersøgelsen. En stabil dosis af en eller flere hæmatopoeitiske vækstfaktorer kan fortsættes, mens patienten er i undersøgelsen.

Patienter, der har behov for antibiotika eller behandling med antivirale lægemidler ved mere end to lejligheder i løbet af de foregående 12 måneder for bakterielle eller virale infektioner forbundet med deres LGL, er berettigede.

Patienter skal være ældre end eller lig med 18 år.

Ubehandlede patienter såvel som dem, der tidligere er behandlet med cyclosporin A (CsA), kemoterapi, kortikosteroider, interferon, erythropoietin, IL-11, G-CSF eller GM-CSF, murin MiK-Beta-1 (eller har gennemgået splenektomi er kvalificerede til undersøgelse .

Udeladelse af ciclosporin A, kemoterapi og interferon er påkrævet i mindst 4 uger før påbegyndelse af forsøget. Patienter på stabile doser (mere end 4 uger) af kommercielle erythropoietin-, G-CSF-, GM-CSF- eller IL-11-produkter er kvalificerede til undersøgelsen. Patienter, der får kortikosteroider, vil ikke blive udelukket. Patienter, der får kortikosteroider, skal have en stabil dosis af prednison (mindre end 25 mg/dag) eller tilsvarende dosis steroid i mindst 3 uger, før de får MiK-B -1 i undersøgelsen.

Patienter skal have normal nyrefunktion (serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL) og leverfunktion (bilirubin mindre end eller lig med 2,0 mg/dL, SGOT, SGPT mindre end eller lig med 2,5 gange større end den øvre grænse for normal).

Patienter skal have en Karnofsky præstationsstatus på mere end eller lig med 70 %.

Patienter skal have en forventet levetid på mere end 2 måneder.

Patienter skal være i stand til at forstå og underskrive dokumentet for informeret samtykke.

EXKLUSIONSKRITERIER

Patienter må ikke have nogen af ​​følgende på indskrivningstidspunktet:

Symptomatisk involvering af centralnervesystemet (CNS) med LGL leukæmi.

Gravide eller aktivt ammende patienter er ikke berettigede. Virkningerne af Hu-MiK-Beta-1 på det udviklende foster og det ammende spædbarn er ukendt. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder vil blive testet for graviditet inden for 72 timer efter påbegyndelse af undersøgelsen.

Patienter med CTC grad 4 granulocytopeni eller anæmi.

Patienter, der har behov for blodpladetransfusion i de foregående 12 måneder for blodpladetal på mindre end eller lig med 10.000/mm(3) eller spontane blødningsepisoder.

Patienter, der tester positive for human immundefektvirus (HIV) eller human T-celle lymfotrofisk virus (HTLV-I/II), er ikke kvalificerede, fordi toksiciteten kan være forskellig i denne population.

Patienter, der tester positive for hepatitis B-virusoverfladeantigen (HbsAg) eller antistoffer mod hepatitis C-virus, er ikke kvalificerede, fordi Hu-MiK-Beta-1-behandling kan være forbundet med øget viral replikation.

Patienter, der har modtaget tidligere behandling med murin MiK-Beta-1, som har udviklet humane anti-muse (HAMA) eller humane anti-humane (HAHA) antistoffer, eller som har oplevet CTC grad III eller højere toksicitet, der kan tilskrives antistoffet, er ikke egnede.

Patienter med en tidligere grad III eller højere allergisk reaktion relateret til et tidligere administreret humaniseret monoklonalt antistof er ikke kvalificerede.

Patienter med andre alvorlige samtidige medicinske tilstande (f.eks. akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder, ustabil angina, NYHA klasse II/IV kongestiv hjerteinsufficiens, respiratorisk insufficiens, der kræver iltbehandling, ukontrolleret hypertension, symptomatisk cerebrovaskulær sygdom eller slagtilfælde inden for 6 måneder, der modtager immunsuppression for et organtransplantat osv.), der ellers kan begrænse deres overlevelse, er ikke berettiget.

Anden malignitet inden for fem år, medmindre sandsynligheden for gentagelse af den tidligere malignitet er mindre end eller lig med 10 procent efter 5 år. Patienter behandlet kurativt for planocellulært karcinom og basalcellekarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen (CIN) eller patienter med tidligere malign tumor i anamnesen, som har været sygdomsfri i mindst fem år, er også berettiget til dette studie.

Patienter med alvorlig aktiv infektion, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling.

Enhver fysisk eller psykologisk tilstand, der ville udelukke lægemiddeladministration eller patientens overholdelse af protokollen, eller som efter investigatorens mening kan udgøre en yderligere risiko ved administration af undersøgelseslægemidlet til patienten, eller som ikke vil tillade patienten at fuldføre undersøgelsen eller give Informeret samtykke.