Hu-Mik-beta1 w leczeniu wielkoziarnistej białaczki limfocytowej z komórek T

• KRYTERIA PRZYJĘCIA

Wszyscy pacjenci muszą mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie białaczkę T-LGL, zgodnie z definicją:

i. Rozmaz krwi obwodowej lub biopsja/aspirat szpiku kostnego z wynikami morfologicznymi zgodnymi z LGL, określonymi przez sekcję hematopatologii, Centrum Kliniczne NIH lub Laboratorium Patologii, NCI, oraz;

II. Bezwzględna liczba komórek C3+, CD8+, zazwyczaj CD57+ (T-LGL) większa lub równa 1000/ul we krwi obwodowej lub szpiku kostnym, mierzona metodą cytometrii przepływowej.

iii. Co najmniej 50% komórek CD3+/CD8+ musi również eksprymować CD122 (IL-2/15RB plus).

iv. Rearanżacja klonalnego receptora limfocytów T (TcR), choć pożądana, nie jest warunkiem kwalifikowalności. Przegrupowanie TcR można określić metodą Southern blotting lub reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).

Pacjenci muszą mieć hemocytopenię* związaną z T-LGL, definiowaną jako bezwzględna liczba granulocytów (AGC) poniżej 1000/ul, liczba płytek krwi poniżej 100 000/ul lub stężenie hemoglobiny poniżej 9,0 gm/dl, lub wymagać transfuzji 3 lub więcej jednostek produktów z krwinek czerwonych w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub dowolna ich kombinacja.

*Do badania kwalifikują się pacjenci leczeni stabilną dawką hemopoetycznych czynników wzrostu przez ponad 4 tygodnie, u których morfologia krwi obwodowej przekracza te wartości. Stabilną dawkę hematopoetycznego czynnika(-ów) wzrostu można kontynuować, gdy pacjent bierze udział w badaniu.

Kwalifikują się pacjenci wymagający antybiotyku lub leczenia lekami przeciwwirusowymi więcej niż dwa razy w ciągu ostatnich 12 miesięcy z powodu infekcji bakteryjnych lub wirusowych związanych z ich LGL.

Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat.

Pacjenci nieleczeni, jak również leczeni wcześniej cyklosporyną A (CsA), chemioterapią, kortykosteroidami, interferonem, erytropoetyną, IL-11, G-CSF lub GM-CSF, mysim MiK-Beta-1 (lub po splenektomii) kwalifikują się do badania .

Wymagane jest pominięcie cyklosporyny A, chemioterapii i interferonu przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania. Do badania kwalifikują się pacjenci otrzymujący stabilne dawki (powyżej 4 tygodni) komercyjnych produktów erytropoetyny, G-CSF, GM-CSF lub IL-11. Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy nie będą wykluczeni. Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy muszą otrzymywać stabilną dawkę prednizonu (mniej niż 25 mg/dobę) lub równoważną dawkę steroidu przez co najmniej 3 tygodnie przed otrzymaniem MiK-B-1 w ramach badania.

Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 mg/dl) i czynność wątroby (stężenie bilirubiny mniejsze lub równe 2,0 mg/dl, SGOT, SGPT mniejsze lub równe 2,5 razy większe niż górna granica normalna).

Stan sprawności pacjentów w skali Karnofsky'ego musi być większy lub równy 70%.

Oczekiwana długość życia pacjentów musi przekraczać 2 miesiące.

Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i podpisać dokument dotyczący świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

W momencie rejestracji pacjenci nie mogą posiadać żadnego z poniższych:

Objawowe zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z białaczką LGL.

Pacjentki w ciąży lub aktywnie karmiące piersią nie kwalifikują się. Wpływ Hu-MiK-Beta-1 na rozwijający się płód i niemowlę karmione piersią jest nieznany. Pacjentki w wieku rozrodczym zostaną przebadane pod kątem ciąży w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia badania.

Pacjenci z granulocytopenią lub niedokrwistością stopnia 4 wg CTC.

Pacjenci wymagający transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 12 miesięcy z powodu liczby płytek krwi mniejszej lub równej 10 000/mm(3) lub epizodów samoistnego krwawienia.

Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub ludzkiego wirusa limfotroficznego limfocytów T (HTLV-I/II) nie kwalifikują się, ponieważ toksyczność w tej populacji może być inna.

Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C nie kwalifikują się, ponieważ terapia Hu-MiK-Beta-1 może być związana ze zwiększoną replikacją wirusa.

Pacjenci otrzymujący wcześniej leczenie mysim MiK-Beta-1, u których rozwinęły się ludzkie przeciwciała przeciw mysim (HAHA) lub ludzkie przeciwciała przeciw ludzkiemu (HAHA) lub którzy doświadczyli toksyczności stopnia III lub wyższego według CTC, którą można przypisać przeciwciału, nie kwalifikują się.

Pacjenci z wcześniejszą reakcją alergiczną stopnia III lub wyższego związaną z wcześniej podanym humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym w wywiadzie nie kwalifikują się.

Pacjenci z innymi poważnymi współistniejącymi schorzeniami (np. ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca klasy II/IV wg NYHA, niewydolność oddechowa wymagająca tlenoterapii, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, objawowa choroba naczyń mózgowych lub udar w ciągu ostatnich 6 miesięcy, otrzymujący immunosupresję przez przeszczep narządu itp.), które mogą w inny sposób ograniczyć ich przeżycie, nie kwalifikują się.

Inny nowotwór złośliwy w ciągu pięciu lat, chyba że prawdopodobieństwo nawrotu wcześniejszego nowotworu jest mniejsze lub równe 10 procent po 5 latach. Pacjenci leczeni leczeni z powodu raka płaskonabłonkowego i podstawnokomórkowego skóry oraz raka in situ szyjki macicy (CIN) lub pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie w przeszłości, którzy byli wolni od choroby przez co najmniej pięć lat, również kwalifikują się do to badanie.

Pacjenci z ciężkim czynnym zakażeniem wymagającym ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego.

Każdy stan fizyczny lub psychiczny, który uniemożliwiałby podanie leku lub przestrzeganie przez pacjenta protokołu lub który w opinii badacza może stwarzać dodatkowe ryzyko w podawaniu pacjentowi badanego leku lub który uniemożliwiałby pacjentowi ukończenie badania lub udzielenie Świadoma zgoda.