Hu-Mik-beta1 zur Behandlung von großgranulärer lymphatischer T-Zell-Leukämie

• EINSCHLUSSKRITERIEN

Alle Patienten müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte T-LGL-Leukämie haben, wie definiert durch:

ich. Ein peripherer Blutausstrich oder eine Knochenmarkbiopsie/-absaugung mit morphologischen Befunden, die mit LGL übereinstimmen, wie von der Hämatopathologieabteilung, dem NIH Clinical Center oder dem Laboratory of Pathology, NCI, bestimmt, und;

ii. Eine absolute C3+-, CD8+-, gewöhnlich CD57+-Zellzahl (T-LGL) von größer oder gleich 1000/uL im peripheren Blut oder Knochenmark, gemessen durch Durchflusszytometrie.

iii. Mindestens 50 % der CD3+/CD8+-Zellen müssen auch CD122 (IL-2/15RB plus) exprimieren.

iv. Die Umlagerung des klonalen T-Zell-Rezeptors (TcR) ist zwar wünschenswert, aber keine Voraussetzung für die Eignung. Die TcR-Umlagerung kann durch Southern-Blotting oder Polymerase-Kettenreaktion (PCR) bestimmt werden.

Die Patienten müssen T-LGL-assoziierte Hämozytopenie(n)* haben, definiert durch eine absolute Granulozytenzahl (AGC) von weniger als 1000/uL, eine Thrombozytenzahl von weniger als 100.000/uL oder einen Hämoglobinwert von weniger als 9,0 gm/dL, oder es muss eine Transfusion erforderlich sein von 3 oder mehr Einheiten von Erythrozytenprodukten in den letzten 6 Monaten oder einer Kombination davon.

* Patienten, die länger als 4 Wochen mit einer stabilen Dosis hämatopoetischer Wachstumsfaktoren behandelt werden und deren peripheres Blutbild diese Werte überschreitet, sind für die Studie geeignet. Eine stabile Dosis eines oder mehrerer hämatopoetischer Wachstumsfaktoren kann fortgesetzt werden, während der Patient an der Studie teilnimmt.

Patienten, die in den letzten 12 Monaten mehr als zweimal Antibiotika oder eine Behandlung mit antiviralen Medikamenten wegen bakterieller oder viraler Infektionen im Zusammenhang mit ihrer LGL benötigten, sind teilnahmeberechtigt.

Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.

Unbehandelte Patienten sowie solche, die zuvor mit Cyclosporin A (CsA), Chemotherapie, Kortikosteroiden, Interferon, Erythropoetin, IL-11, G-CSF oder GM-CSF, murinem MiK-Beta-1 behandelt wurden (oder sich einer Splenektomie unterzogen haben), sind für die Studie geeignet .

Das Weglassen von Cyclosporin A, Chemotherapie und Interferon ist für mindestens 4 Wochen vor Aufnahme in die Studie erforderlich. Patienten mit stabilen Dosen (länger als 4 Wochen) handelsüblicher Erythropoetin-, G-CSF-, GM-CSF- oder IL-11-Produkte sind für die Studie geeignet. Patienten, die Kortikosteroide erhalten, werden nicht ausgeschlossen. Patienten, die Kortikosteroide erhalten, müssen mindestens 3 Wochen lang eine stabile Dosis von Prednison (weniger als 25 mg/Tag) oder ein äquivalent dosiertes Steroid erhalten, bevor sie MiK-B -1 in der Studie erhalten.

Die Patienten müssen eine normale Nierenfunktion (Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl) und Leberfunktion (Bilirubin kleiner oder gleich 2,0 mg/dl, SGOT, SGPT kleiner oder gleich 2,5-fach höher als die Obergrenze von) haben normal).

Die Patienten müssen einen Karnofsky-Performance-Status von mindestens 70 % aufweisen.

Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von mehr als 2 Monaten haben.

Die Patienten müssen in der Lage sein, die Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterschreiben.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

Die Patienten dürfen zum Zeitpunkt der Einschreibung keines der folgenden Merkmale aufweisen:

Symptomatische Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) bei LGL-Leukämie.

Schwangere oder aktiv stillende Patienten sind nicht förderfähig. Die Auswirkungen von Hu-MiK-Beta-1 auf den sich entwickelnden Fötus und den Säugling sind nicht bekannt. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter werden innerhalb von 72 Stunden nach Beginn der Studie auf Schwangerschaft getestet.

Patienten mit Granulozytopenie oder Anämie CTC-Grad 4.

Patienten, die in den vorangegangenen 12 Monaten Thrombozytentransfusionen für Thrombozytenzahlen von weniger als oder gleich 10.000/mm (3) oder spontane Blutungsepisoden benötigten.

Patienten, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder das humane T-Zell-lymphotrophe Virus (HTLV-I/II) getestet wurden, sind nicht geeignet, da die Toxizität in dieser Population unterschiedlich sein kann.

Patienten, die positiv auf das Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HbsAg) oder Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus getestet wurden, sind nicht geeignet, da die Hu-MiK-Beta-1-Therapie mit einer erhöhten Virusreplikation verbunden sein könnte.

Patienten, die eine vorherige Therapie mit murinem MiK-Beta-1 erhalten haben und humane Anti-Maus (HAMA)- oder humane Anti-Human (HAHA)-Antikörper entwickelt haben oder bei denen eine auf den Antikörper zurückzuführende Toxizität des CTC-Grades III oder höher aufgetreten ist, sind nicht teilnahmeberechtigt.

Patienten mit einer Vorgeschichte einer allergischen Reaktion vom Grad III oder höher im Zusammenhang mit einem zuvor verabreichten humanisierten monoklonalen Antikörper sind nicht teilnahmeberechtigt.

Patienten mit anderen schwerwiegenden Begleiterkrankungen (z. B. akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II/IV, respiratorische Insuffizienz, die eine Sauerstofftherapie erfordert, unkontrollierter Bluthochdruck, symptomatische zerebrovaskuläre Erkrankung oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten), die eine Immunsuppression erhalten eine Organtransplantation usw.), die ansonsten ihr Überleben einschränken könnten, sind nicht förderfähig.

Andere Malignität innerhalb von fünf Jahren, es sei denn, die Wahrscheinlichkeit eines Wiederauftretens der früheren Malignität beträgt nach 5 Jahren weniger als oder gleich 10 Prozent. Patienten mit kurativ behandeltem Plattenepithelkarzinom und Basalzellkarzinom der Haut und Karzinom in situ des Gebärmutterhalses (CIN) oder Patienten mit bösartigen Tumoren in der Vorgeschichte, die seit mindestens fünf Jahren krankheitsfrei sind, kommen ebenfalls für die Teilnahme infrage diese Studie.

Patienten mit schwerer aktiver Infektion, die eine systemische antiinfektiöse Therapie erfordern.

Jeder physische oder psychische Zustand, der die Verabreichung des Arzneimittels oder die Einhaltung des Protokolls durch den Patienten ausschließen würde oder der nach Ansicht des Prüfarztes ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung des Studienmedikaments an den Patienten darstellen könnte oder der es dem Patienten nicht erlauben würde, die Studie abzuschließen oder abzugeben Einverständniserklärung.