Hu-Mik-beta1 voor de behandeling van T-cel grote granulaire lymfatische leukemie

• INSLUITINGSCRITERIA

Alle patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde T-LGL-leukemie hebben, zoals gedefinieerd door:

i. Een uitstrijkje van perifeer bloed of beenmergbiopsie/-aspiraat met morfologische bevindingen die overeenkomen met LGL zoals bepaald door de afdeling Hematopathologie, het NIH Clinical Center of het Laboratory of Pathology, NCI, en;

ii. Een absoluut aantal C3+-, CD8+-, meestal CD57+-cellen (T-LGL) groter dan of gelijk aan 1000/uL in het perifere bloed of beenmerg zoals gemeten met flowcytometrie.

iii. Ten minste 50% van de CD3+/CD8+-cellen moet ook CD122 (IL-2/15RB plus) tot expressie brengen.

iv. Herschikking van de klonale T-celreceptor (TcR), hoewel wenselijk, is geen vereiste om in aanmerking te komen. TcR-omlegging kan worden bepaald door middel van Southern-blotting of polymerasekettingreactie (PCR).

Patiënten moeten T-LGL-geassocieerde hemocytopenie(n)* hebben zoals gedefinieerd door een absoluut aantal granulocyten (AGC) van minder dan 1000/uL, het aantal bloedplaatjes van minder dan 100.000/uL of hemoglobine van minder dan 9,0 gm/dL, of een transfusie nodig hebben van 3 of meer eenheden rode bloedcelproducten in de laatste 6 maanden, of een combinatie hiervan.

*Patiënten die gedurende meer dan 4 weken worden behandeld met een stabiele dosis hemopoëtische groeifactoren bij wie het aantal perifere bloedcellen deze waarden overschrijdt, komen in aanmerking voor het onderzoek. Een stabiele dosis van een hematopoëtische groeifactor(en) kan worden voortgezet terwijl de patiënt aan het onderzoek deelneemt.

Patiënten die meer dan twee keer in de afgelopen 12 maanden antibiotica of behandeling met antivirale middelen nodig hebben voor bacteriële of virale infecties geassocieerd met hun LGL, komen in aanmerking.

Patiënten moeten ouder zijn dan of gelijk zijn aan 18 jaar.

Onbehandelde patiënten en patiënten die eerder zijn behandeld met cyclosporine A (CsA), chemotherapie, corticosteroïden, interferon, erytropoëtine, IL-11, G-CSF of GM-CSF, muriene MiK-Beta-1 (of splenectomie hebben ondergaan) komen in aanmerking voor studie .

Het weglaten van ciclosporine A, chemotherapie en interferon is vereist gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Patiënten op stabiele doses (langer dan 4 weken) van commerciële erytropoëtine-, G-CSF-, GM-CSF- of IL-11-producten komen in aanmerking voor de studie. Patiënten die corticosteroïden krijgen, worden niet uitgesloten. Patiënten die corticosteroïden krijgen, moeten gedurende ten minste 3 weken een stabiele dosis prednison (minder dan 25 mg/dag) of een equivalente dosis steroïde hebben voordat ze MiK-B-1 in het onderzoek krijgen.

Patiënten moeten een normale nierfunctie hebben (serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dl) en leverfunctie (bilirubine lager dan of gelijk aan 2,0 mg/dl, SGOT, SGPT lager dan of gelijk aan 2,5 maal hoger dan de bovengrens van normaal).

Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus hebben van meer dan of gelijk aan 70%.

Patiënten moeten een levensverwachting van meer dan 2 maanden hebben.

Patiënten moeten het Informed Consent Document kunnen begrijpen en ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA

Patiënten mogen geen van de volgende zaken hebben op het moment van inschrijving:

Symptomatische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij LGL-leukemie.

Zwangere of actief zogende patiënten komen niet in aanmerking. De effecten van Hu-MiK-Beta-1 op de zich ontwikkelende foetus en de zuigeling zijn onbekend. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, zullen binnen 72 uur na aanvang van het onderzoek worden getest op zwangerschap.

Patiënten met CTC graad 4 granulocytopenie of anemie.

Patiënten die bloedplaatjestransfusies nodig hadden in de voorgaande 12 maanden voor bloedplaatjes van minder dan of gelijk aan 10.000/mm3 of spontane bloedingen.

Patiënten die positief testen op het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of het humaan T-cellymfotrofisch virus (HTLV-I/II) komen niet in aanmerking, omdat de toxiciteit in deze populatie anders kan zijn.

Patiënten die positief testen op hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HbsAg) of antilichamen tegen het hepatitis C-virus komen niet in aanmerking omdat Hu-MiK-Beta-1-therapie in verband kan worden gebracht met een verhoogde virale replicatie.

Patiënten die eerder zijn behandeld met muriene MiK-Beta-1 en die humane anti-muis (HAMA) of humane anti-human (HAHA) antilichamen hebben ontwikkeld, of die CTC graad III of hoger toxiciteit hebben ervaren die toe te schrijven is aan het antilichaam, komen niet in aanmerking.

Patiënten met een voorgeschiedenis van een allergische reactie van graad III of hoger gerelateerd aan een eerder toegediend gehumaniseerd monoklonaal antilichaam komen niet in aanmerking.

Patiënten met andere ernstige gelijktijdige medische aandoeningen (bijv. acuut myocardinfarct binnen 6 maanden, onstabiele angina pectoris, NYHA klasse II/IV congestief hartfalen, ademhalingsinsufficiëntie waarvoor zuurstoftherapie nodig is, ongecontroleerde hypertensie, symptomatische cerebrovasculaire ziekte of beroerte binnen 6 maanden, die immunosuppressie krijgen voor een orgaantransplantaat, enz.) die anders hun overleving zouden kunnen beperken, komen niet in aanmerking.

Andere maligniteit binnen vijf jaar, tenzij de kans op herhaling van de eerdere maligniteit na 5 jaar kleiner is dan of gelijk is aan 10 procent. Patiënten die curatief zijn behandeld voor plaveiselcelcarcinoom en basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoma in situ van de baarmoederhals (CIN) of patiënten met een voorgeschiedenis van een kwaadaardige tumor in het verleden die ten minste vijf jaar ziektevrij zijn, komen ook in aanmerking voor deze studie.

Patiënten met een ernstige actieve infectie die systemische anti-infectieuze therapie nodig hebben.

Elke fysieke of psychologische aandoening die de toediening van het geneesmiddel of de naleving door de patiënt van het protocol verhindert of die naar de mening van de onderzoeker een bijkomend risico kan vormen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel aan de patiënt of waardoor de patiënt het onderzoek niet kan voltooien of Geïnformeerde toestemming.