Hu-Mik-beta1 per il trattamento della leucemia linfocitica granulare a grandi cellule T

• CRITERIO DI INCLUSIONE

Tutti i pazienti devono avere una leucemia T-LGL confermata istologicamente o citologicamente come definita da:

io. Uno striscio di sangue periferico o una biopsia/aspirato del midollo osseo con risultati morfologici coerenti con LGL come determinato dalla sezione di ematopatologia, dal Centro clinico NIH o dal Laboratorio di patologia, NCI e;

ii. Una conta assoluta di cellule C3+, CD8+, solitamente CD57+ (T-LGL) maggiore o uguale a 1000/uL nel sangue periferico o nel midollo osseo misurata mediante citometria a flusso.

iii. Almeno il 50% delle cellule CD3+/CD8+ deve esprimere anche CD122 (IL-2/15RB plus).

iv. Il riarrangiamento del recettore delle cellule T clonali (TcR), sebbene desiderabile, non è un requisito per l'ammissibilità. Il riarrangiamento del TcR può essere determinato mediante Southern blotting o reazione a catena della polimerasi (PCR).

I pazienti devono avere emocitopenia* associata a T-LGL come definito da una conta assoluta dei granulociti (AGC) inferiore a 1000/uL, una conta piastrinica inferiore a 100.000/uL o un'emoglobina inferiore a 9,0 gm/dL, o devono essere sottoposti a trasfusione di 3 o più unità di eritrociti negli ultimi 6 mesi, o qualsiasi combinazione di questi.

*I pazienti in trattamento con una dose stabile di fattori di crescita emopoietici per più di 4 settimane la cui conta ematica periferica supera questi valori sono ammissibili allo studio. Una dose stabile di uno o più fattori di crescita ematopoietica può essere continuata mentre il paziente è nello studio.

Sono ammissibili i pazienti che necessitano di antibiotico o trattamento con farmaci antivirali in più di due occasioni nei 12 mesi precedenti per infezioni batteriche o virali associate al loro LGL.

I pazienti devono avere un'età maggiore o uguale a 18 anni.

I pazienti non trattati così come quelli precedentemente trattati con ciclosporina A (CsA), chemioterapia, corticosteroidi, interferone, eritropoietina, IL-11, G-CSF o GM-CSF, MiK-Beta-1 murino (o sottoposti a splenectomia sono eleggibili per lo studio .

L'omissione di ciclosporina A, chemioterapia e interferone è richiesta per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio. I pazienti che assumono dosi stabili (superiori a 4 settimane) di prodotti commerciali a base di eritropoietina, G-CSF, GM-CSF o IL-11 sono eleggibili per lo studio. I pazienti che ricevono corticosteroidi non saranno esclusi. I pazienti che ricevono corticosteroidi devono assumere una dose stabile di prednisone (meno di 25 mg/giorno) o una dose equivalente di steroidi per almeno 3 settimane prima di ricevere MiK-B -1 nello studio.

I pazienti devono avere funzionalità renale normale (creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 mg/dL) ed epatica (bilirubina inferiore o uguale a 2,0 mg/dL, SGOT, SGPT inferiore o uguale a 2,5 volte superiore al limite superiore di normale).

I pazienti devono avere un performance status secondo Karnofsky maggiore o uguale al 70%.

I pazienti devono avere un'aspettativa di vita superiore a 2 mesi.

I pazienti devono essere in grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato.

CRITERI DI ESCLUSIONE

I pazienti non devono avere nessuno dei seguenti al momento dell'arruolamento:

Coinvolgimento sintomatico del sistema nervoso centrale (SNC) con leucemia LGL.

Le pazienti in gravidanza o che allattano attivamente non sono ammissibili. Gli effetti di Hu-MiK-Beta-1 sul feto in via di sviluppo e sul lattante sono sconosciuti. Le pazienti di sesso femminile in età fertile saranno testate per la gravidanza entro 72 ore dall'inizio dello studio.

Pazienti con granulocitopenia o anemia di grado 4 CTC.

Pazienti che necessitano di trasfusioni di piastrine nei 12 mesi precedenti per conta piastrinica inferiore o uguale a 10.000/mm(3) o episodi di sanguinamento spontaneo.

I pazienti che risultano positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o al virus linfotrofico delle cellule T umane (HTLV-I/II) non sono idonei, perché la tossicità può essere diversa in questa popolazione.

I pazienti che risultano positivi all'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HbsAg) o agli anticorpi contro il virus dell'epatite C non sono idonei perché la terapia con Hu-MiK-Beta-1 potrebbe essere associata a un aumento della replicazione virale.

I pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con MiK-Beta-1 murino che hanno sviluppato anticorpi umani anti-topo (HAMA) o umani anti-umani (HAHA) o che hanno manifestato tossicità di grado CTC III o superiore attribuibile all'anticorpo non sono idonei.

I pazienti con una precedente storia di reazione allergica di grado III o superiore correlata a un anticorpo monoclonale umanizzato precedentemente somministrato non sono idonei.

Pazienti con altre gravi condizioni mediche concomitanti (ad es. infarto miocardico acuto entro 6 mesi, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA II/IV, insufficienza respiratoria che richiede ossigenoterapia, ipertensione non controllata, malattia cerebrovascolare sintomatica o ictus entro 6 mesi, sottoposti a immunosoppressione per un trapianto d'organo, ecc.) che potrebbero altrimenti limitarne la sopravvivenza non sono ammissibili.

Altri tumori maligni entro cinque anni, a meno che la probabilità di recidiva del precedente tumore maligno sia inferiore o uguale al 10% a 5 anni. Sono ammissibili anche i pazienti trattati curativamente per carcinoma a cellule squamose e carcinoma a cellule basali della pelle e carcinoma in situ della cervice uterina (CIN) o pazienti con una storia di tumore maligno in passato che sono stati liberi da malattia da almeno cinque anni questo studio.

Pazienti con grave infezione attiva che richiedono una terapia antinfettiva sistemica.

Qualsiasi condizione fisica o psicologica che precluderebbe la somministrazione del farmaco o la conformità del paziente al protocollo o che, a parere dello sperimentatore, potrebbe rappresentare un rischio aggiuntivo nella somministrazione del farmaco oggetto dello studio al paziente o che non consentirebbe al paziente di completare lo studio o dare Consenso informato.