OSI-774/cisplatina/taxotere u spinocelulárního karcinomu hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

1. Mít histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický nebo recidivující spinocelulární karcinom hlavy a krku z primární léze a/nebo lymfatických uzlin dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu nebo hrtanu.
2. Mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >= 20 mm pomocí konvenčních technik nebo jako >= 10 mm pomocí spirálního CT skenu. Vyhodnocení měřitelného onemocnění viz část 9.2.
3. Neabsolvovali žádnou předchozí systémovou chemoterapii pro metastatický nebo recidivující spinocelulární karcinom hlavy a krku. Pokud pacienti podstoupili předchozí kombinovanou modalitní terapii, musí být mimo léčbu po dobu nejméně 6 měsíců.
4. Být >= 18 let.
5. Žádné akutní interkurentní onemocnění nebo infekce.
6. Stav výkonu ECOG =<2 (Karnofsky =>60 %). Mají normální funkci orgánů a kostní dřeně definovanou jako: leukocyty=>3 000/ul; absolutní počet neutrofilů=>1500/ul; krevní destičky => 100 000/ul hemoglobinu >= 8 g/dl; celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů; AST(SGOT)/ALT(SGPT) =<2,5 X institucionální horní hranice normálu, pokud je alkalický fosfát <ULN NEBO alkalická fosfatáza může být až 4x ULN, pokud jsou transaminázy <ULN; kreatinin =<2,0 x ULN NEBO clearance kreatininu >60 ml/min/1,73 m**2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
7. Účinky OSI-774 na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Z tohoto důvodu, protože je známo, že ostatní terapeutická činidla použitá v této studii jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži před vstupem do studie souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). trvání účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po ukončení terapie. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
8. Vhodné jsou anamnéza nemelanomového kožního karcinomu nebo jiných malignit léčených 5 let nebo více před současným nádorem, u kterých pacient zůstal trvale bez onemocnění.
9. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
10. Začlenění žen a menšin. Do této studie jsou způsobilí muži i ženy a příslušníci všech etnických skupin. Navrhovaná studovaná populace se bude skládat z pacientů všech etnických původů a obou pohlaví, léčených v MD Anderson Cancer Center v Houstonu, Texas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo nepaliativní radioterapii pro svůj recidivující nebo metastatický karcinom hlavy a krku.
2. Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
3. Mozkové metastázy by měly být z této klinické studie vyloučeny pro jejich špatnou prognózu a protože se u nich často vyvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
4. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako OSI-774 nebo jiným činidlům použitým ve studii.
5. Pacient již dříve podstoupil biologickou léčbu cílenou na EGFR.
6. Známky nebo příznaky akutní infekce vyžadující systémovou léčbu.
7. Projevuje zmatenost, dezorientaci nebo má v anamnéze závažné psychiatrické onemocnění, které může zhoršit pacientovo pochopení informovaného souhlasu.
8. Vyžaduje celkovou parenterální výživu s lipidy.
9. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
10. Histologie jiná než spinocelulární karcinom.
11. Odmítnutí podepsat informovaný souhlas.
12. Závažná hypersenzitivní reakce na Taxotere® v anamnéze.
13. Preexistující periferní neuropatie NCI CTC stupeň 2 nebo horší.
14. Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože OSI-774 je neznámá látka třídy s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundární k léčbě matky s OSI-774, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena OSI-774. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
15. Vzhledem k tomu, že pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující kostní dřeň, HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, jsou ze studie vyloučeni z důvodu možných farmakokinetických interakcí s OSI-774, cisplatinou nebo docetaxelem nebo další látky podávané během studie. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, budou v indikaci provedeny příslušné studie.