OSI-774/цисплатин/таксотер при плоскоклеточном раке головы и шеи

Критерии включения:

1. Наличие гистологически или цитологически подтвержденного метастатического или рецидивирующего плоскоклеточного рака головы и шеи из первичного очага и/или лимфатических узлов полости рта, ротоглотки, гортаноглотки или гортани.
2. Иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (максимальном регистрируемом диаметре) >= 20 мм при использовании обычных методов или >= 10 мм при спиральной КТ. См. раздел 9.2 для оценки измеримого заболевания.
3. Не получали какой-либо предшествующей системной химиотерапии по поводу метастатического или рецидивирующего плоскоклеточного рака головы и шеи. Если пациенты ранее получали комбинированную терапию, они должны прекратить терапию в течение как минимум 6 месяцев.
4. Быть >= 18 лет.
5. Нет острого интеркуррентного заболевания или инфекции.
6. Функциональный статус ECOG = <2 (по Карновскому => 60%). Иметь нормальную функцию органов и костного мозга, определяемую как: лейкоциты => 3000/мкл; абсолютное количество нейтрофилов => 1500/мкл; тромбоциты => 100 000/мкл гемоглобина> = 8 г/дл; общий билирубин в пределах нормы; АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) = <2,5 X установленного верхнего предела нормы, если щелочной фосфат <ВГН, ИЛИ щелочная фосфатаза может быть до 4x ВГН, если трансаминазы <ВГН; креатинин = <2,0 xВГН ИЛИ клиренс креатинина >60 мл/мин/1,73 m**2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
7. Воздействие OSI-774 на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно. По этой причине, поскольку известно, что другие терапевтические агенты, используемые в этом испытании, обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование. продолжительность участия в исследовании и в течение 3 мес после завершения терапии. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
8. Немеланомный рак кожи в анамнезе или другие злокачественные новообразования, пролеченные за 5 или более лет до текущей опухоли, от которых пациент постоянно оставался здоровым, являются подходящими.
9. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
10. Включение женщин и меньшинств. Право на участие в этом испытании имеют как мужчины, так и женщины, а также представители всех этнических групп. Предлагаемая популяция для исследования будет состоять из пациентов всех этнических групп и любого пола, проходящих лечение в онкологическом центре им. М. Д. Андерсона в Хьюстоне, штат Техас.

Критерий исключения:

1. Пациенты, перенесшие химиотерапию или непаллиативную лучевую терапию по поводу рецидивирующего или метастатического рака головы и шеи.
2. Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
3. Метастазы в головной мозг следует исключить из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что при них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
4. История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу OSI-774 или другим агентам, использованным в исследовании.
5. Пациент ранее получал биологическую терапию, нацеленную на EGFR.
6. Признаки или симптомы острой инфекции, требующие системной терапии.
7. Демонстрирует спутанность сознания, дезориентацию или имеет в анамнезе серьезное психическое заболевание, которое может ухудшить понимание пациентом информированного согласия.
8. Требуется полное парентеральное питание липидами.
9. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
10. Гистология, отличная от плоскоклеточного рака.
11. Отказ от подписания информированного согласия.
12. В анамнезе тяжелая реакция гиперчувствительности на Таксотер®.
13. Существовавшая ранее периферическая невропатия NCI CTC степени 2 или хуже.
14. Беременные или кормящие женщины исключены из этого исследования, поскольку OSI-774 является агентом неизвестного класса с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери с помощью OSI-774, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится с помощью OSI-774. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
15. Поскольку пациенты с иммунодефицитом подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией, ВИЧ-позитивные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, исключаются из исследования из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с OSI-774, цисплатином или доцетакселом или другие агенты, вводимые во время исследования. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.