Studie bezpečnosti a účinnosti aztreonamu pro inhalační roztok (AZLI) u pacientů s cystickou fibrózou s P. Aeruginosa (AIR-CF2)
16. února 2011 aktualizováno: Gilead Sciences
Fáze 3, dvojitě zaslepená, multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s aztreonam lyzinátem pro inhalaci u pacientů s cystickou fibrózou s plicní P. aeruginosa vyžadující častá antibiotika (AIR-CF2)
Účelem této studie bylo vyhodnotit bezpečnost a účinnost aztreonamu pro inhalační roztok (AZLI) u pacientů s cystickou fibrózou (CF) a plicní infekcí způsobenou Pseudomonas aeruginosa (PA).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Pacienti s CF mají často plicní infekce, které se objevují opakovaně nebo se časem zhoršují. Plicní infekce jsou často způsobeny bakterií zvanou PA. Léčba antibiotiky může zastavit nebo zpomalit růst bakterií. Antibiotika mohou být podávána ústy, intravenózně (IV) nebo inhalací jako mlha. Účelem této studie bylo vyhodnotit bezpečnost a účinnost aztreonamu pro inhalační roztok (AZLI), výzkumné formulace antibiotika podávaného pomocí elektronického nebulizéru eFlow® od společnosti PARI GmbH, u pacientů s CF s PA.
V této studii byli účastníci testováni na způsobilost při návštěvě 1 (den -42) a po 14denním období hodnocení se vrátili do centra na návštěvu 2. Při návštěvě 2 (den -28) zahájili účastníci 28denní kurz otevřeného inhalačního roztoku tobramycinu (TIS). Při návštěvě 3 (den 0), po dokončení 28denního kurzu TIS, účastníci zahájili randomizovanou, zaslepenou léčbu buď AZLI dvakrát denně (BID) nebo třikrát denně (TID) nebo placebem BID nebo TID, a pokračovali léčba po dobu celkem 28 dnů, s návštěvou kliniky v den 14 (návštěva 4) a na konci léčby (návštěva 5 [den 28]). Účastníci se vraceli na návštěvy každé 2 týdny po dobu 8 týdnů po ukončení zaslepené léčby (návštěvy 6 až 9 [dny 42 až 84]).
Ve fázi TIS této studie bylo léčeno dvě stě čtyřicet sedm účastníků. Dvě stě jedenáct subjektů dokončilo fázi TIS a byli léčeni v placebem kontrolované fázi studovaným lékem (AZLI nebo placebo).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
211
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy
- University of California, San Diego
-
Los Angeles, California, Spojené státy
- Children's Hospital Los Angeles
-
Oakland, California, Spojené státy
- Kaiser Permanente Medical Care Program
-
Orange, California, Spojené státy
- Children's Hospital, Orange Co.
-
Palo Alto, California, Spojené státy
- Stanford University Hospital and Medical Center
-
Sacramento, California, Spojené státy
- UC Davis Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy
- Children's Hospital
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Spojené státy
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy
- University of Florida Health Sciences Center
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy
- Nemours Children's Clinic, Jacksonville
-
Miami, Florida, Spojené státy
- University of Miami School of Medicine
-
Orlando, Florida, Spojené státy
- Nemours Children's Clinic
-
St. Petersburg, Florida, Spojené státy
- Pediatric Pulmonary Associates, Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy
- Emory Healthcare
-
Augusta, Georgia, Spojené státy
- Medical College of Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy
- Children's Memorial Hospital/Northwestern University
-
Glenview, Illinois, Spojené státy
- Chicago Children's Asthma Respiratory and Exercise Specialists
-
Maywood, Illinois, Spojené státy
- Loyola University Medical Center
-
Niles, Illinois, Spojené státy
- North Suburban Pulmonary / Critical Care Consultants
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy
- Indiana University
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Spojené státy
- Maine Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy
- Children's Hospital, Boston
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy
- Floating Hospital for Children
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy
- Children's Hospital of Michigan/Wayne State University
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy
- University of Minnesota
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy
- Children's Lung Specialists, Ltd.
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Spojené státy
- Morristown Memorial Hospital
-
-
New York
-
Albany, New York, Spojené státy
- Albany Medical College
-
Brooklyn, New York, Spojené státy
- Long Island College Hospital
-
Buffalo, New York, Spojené státy
- Children's Hospital of Buffalo
-
New Hyde Park, New York, Spojené státy
- Long Island Jewish Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy
- Columbia University Medical Center
-
Stony Brook, New York, Spojené státy
- State University of New York Stony Brook
-
Valhalla, New York, Spojené státy
- Children's Hospital of Westchester Medical Center/New York Medical College
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Spojené státy
- Akron Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Spojené státy
- Columbus Children's Hospital, Ohio State University
-
Dayton, Ohio, Spojené státy
- Children's Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy
- Dr. Santiago Reyes
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy
- Penn State University Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
- St. Christopher's Hospital for Children
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
- Drexel University College of Medicine
-
Pittsburg, Pennsylvania, Spojené státy
- Children's Hospital of Pittsburg
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy
- Medical University of South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Spojené státy
- Pediatric Pulmonary Associates, South Carolina
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy
- Baylor College of Medicine
-
San Antonio, Texas, Spojené státy
- Alamo Clinical Research Associates
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy
- Pediatric Pulmonary Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy
- Children's Hospital and Regional Medical Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Spojené státy
- West Virginia University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
6 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
CF diagnostikovaná:
- Zdokumentovaný chlorid potu vyšší nebo rovný 60 mEq/l kvantitativním testem pilokarpinové iontoforézy; nebo
- Dvě dobře charakterizované genetické mutace v genu pro regulátor transmembránové vodivosti cystické fibrózy (CFTR); nebo
- Abnormální rozdíl nosního potenciálu s doprovodnými symptomy charakteristickými pro CF.
- PA přítomná v kultivaci expektorovaného sputa nebo výtěru z krku při screeningu.
- Účastníci musí absolvovat tři nebo více kurzů TIS během předchozích 12 měsíců.
- Účastníci chronického azithromycinu nesměli mít žádnou změnu v režimu v předchozích 3 měsících a museli mít potřebu TIS a/nebo další antipseudomonální léčbu od zahájení léčby azithromycinem.
- Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) mezi (včetně) 25 % a 75 % předpokládaných při screeningu.
- Schopnost provádět reprodukovatelné testy funkce plic.
- Arteriální saturace kyslíkem (SaO2) větší nebo rovna 90 % na vzduchu v místnosti při screeningu.
Kritéria vyloučení:
- Současné užívání perorálních kortikosteroidů v dávkách přesahujících ekvivalent 10 mg prednisonu denně nebo 20 mg prednisonu každý druhý den.
- Anamnéza výtěru z kultivace sputa nebo hrdla s výskytem Burkholderia cepacia v posledních 2 letech.
- Historie každodenního nepřetržitého doplňování kyslíku nebo potřeby více než 2 litry/minutu v noci.
- Podání jakéhokoli hodnoceného léku nebo zařízení do 28 dnů od Screeningu (Návštěva 1) nebo do 6 poločasů testovaného léku (podle toho, co bylo delší).
- Známá lokální nebo systémová přecitlivělost na monobaktamová antibiotika.
- Neschopnost tolerovat inhalaci krátkodobě působícího beta-2 agonisty.
- Změny antimikrobiálních, bronchodilatačních, protizánětlivých nebo kortikosteroidních léků během 7 dnů před screeningem nebo mezi screeningem a další návštěvou.
- Změny fyzioterapeutické techniky nebo plánu během 7 dnů před screeningem nebo mezi screeningem a další návštěvou.
- Transplantace plic v anamnéze.
- Rentgen hrudníku ukazující abnormální nálezy při screeningu nebo během předchozích 90 dnů.
- Abnormální funkce ledvin nebo jater nebo chemie séra při screeningu (aspartátaminotransferáza [AST], alaninaminotransferáza [ALT] vyšší než 5násobek horní hranice normálního rozmezí; kreatinin vyšší než 2násobek horní hranice normálního rozmezí).
- Pozitivní těhotenský test na screeningu.
- Žena ve fertilním věku, která kojila nebo podle názoru zkoušejícího neprováděla přijatelnou antikoncepci.
- Jakékoli závažné nebo aktivní lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího narušilo účast na léčbě, hodnocení nebo dodržování protokolu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo (sdružené dvakrát denně [BID]/třikrát denně [TID])
|
|
|
Experimentální: AZLI (sdružené dvakrát denně [BID]/třikrát denně [TID])
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba potřebná pro inhalační nebo intravenózní (IV) antipseudomonální antibiotika
Časové okno: Den 0 až den 84 (konec studie)
|
Primárním cílovým parametrem byla doba potřebná pro léčbu inhalačními nebo IV antipseudomonálními antibiotiky s dokumentovaným lékařským posouzením potřeby antibiotik.
Potřeba antipseudomonálních antibiotik byla zdokumentována na základě přítomnosti alespoň jednoho z následujících čtyř příznaků predikujících plicní exacerbaci: snížená tolerance zátěže, zvýšený kašel, zvýšená kongesce sputa / hrudníku, snížená chuť k jídlu nebo jiné.
|
Den 0 až den 84 (konec studie)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v dotazníku cystické fibrózy – revidované (CFQ-R) skóre respiračních symptomů (RSS)
Časové okno: Den 0 až den 28
|
CFQ-R byl podáván v den -28, výchozí stav, den 14, den 28 a den 84 (konec studie).
Koncovým bodem byla změna respiračních symptomů od výchozí hodnoty, hodnocená pomocí CFQ-R RSS (rozsah skóre [jednotky]: 0-100; vyšší skóre značí méně symptomů).
|
Den 0 až den 28
|
|
Procentuální změna objemu nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) (L)
Časové okno: Den 0 až den 28
|
Při každé návštěvě byla provedena spirometrie. FEV1 byla zaznamenána podle pokynů American Thoracic Society (ATS). FEV1(L) je měření objemu vzduchu (vyjádřeného v litrech) vydechnutého za 1 sekundu. Pro každou léčebnou skupinu byla stanovena procentuální změna tohoto parametru ode dne 0 do dne 28. |
Den 0 až den 28
|
|
Počet dní hospitalizace
Časové okno: Den 0 až den 84
|
Podrobnosti o všech hospitalizacích, včetně dat přijetí a propuštění, byly zaznamenány do elektronického formuláře kazuistiky (eCRF).
|
Den 0 až den 84
|
|
Změna od základní hodnoty v Pseudomonas Aeruginosa (PA) Log10 jednotek tvořících kolonie (CFU) na gram sputa
Časové okno: Den 0 až den 28
|
Vzorky sputa byly odebrány při všech návštěvách účastníků studie za účelem analýzy mikrobiologických koncových bodů.
Vzorky sputa byly zpracovány pro kvalitativní a kvantitativní kultivaci PA (každý morfotyp).
Kvůli zkreslení distribuce dat CFU byla data transformována pomocí základního 10 logaritmu, ve snaze normalizovat data a umožnit parametrické testy před výpočtem změn.
Pro zohlednění nulových hodnot byla ke každému měření CFU před transformací přidána 1.
Jakékoli hodnoty dat CFU, kde PA nebyla izolována z platné kultury, byly nastaveny na nulu.
|
Den 0 až den 28
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s jinými patogeny
Časové okno: Den 0 a den 28
|
Vzorky sputa byly odebírány při všech návštěvách pro kvantitativní a kvalitativní kultivaci Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia a Achromobacter xylosoxidans. Uvádí se počet účastníků s jinými patogeny na začátku a na konci léčby (28 dní). |
Den 0 a den 28
|
|
Minimální koncentrace aztreonamu inhibující 50 % (MIC50) a 90 % (MIC90) všech izolátů PA (μg/ml)
Časové okno: Den 0 až den 28
|
Byla hodnocena citlivost izolátů PA na aztreonam ze vzorků sputa (shromážděných při všech návštěvách). MIC50 = minimální inhibiční koncentrace (minimální koncentrace látky, která inhibuje 50 % izolátů z určitého organismu). MIC90 = minimální inhibiční koncentrace (minimální koncentrace látky, která inhibuje 90 % izolátů z určitého organismu). Hodnoty MIC50 a MIC90 jsou jednotlivá měření pro celou populaci a nejsou měřena na základě jednotlivých účastníků. |
Den 0 až den 28
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Karen McCoy, MD, Nationwide Children's Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Quittner AL, Modi AC, Wainwright C, Otto K, Kirihara J, Montgomery AB. Determination of the minimal clinically important difference scores for the Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised respiratory symptom scale in two populations of patients with cystic fibrosis and chronic Pseudomonas aeruginosa airway infection. Chest. 2009 Jun;135(6):1610-1618. doi: 10.1378/chest.08-1190. Epub 2009 May 15.
- McCoy KS, Quittner AL, Oermann CM, Gibson RL, Retsch-Bogart GZ, Montgomery AB. Inhaled aztreonam lysine for chronic airway Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Nov 1;178(9):921-8. doi: 10.1164/rccm.200712-1804OC. Epub 2008 Jul 24.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2005
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2006
Dokončení studie (Aktuální)
1. září 2006
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. března 2005
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. března 2005
První zveřejněno (Odhad)
2. března 2005
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
11. března 2011
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. února 2011
Naposledy ověřeno
1. září 2010
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CP-AI-005
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .