Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van Aztreonam voor inhalatieoplossing (AZLI) bij patiënten met cystische fibrose met P. Aeruginosa (AIR-CF2)

16 februari 2011 bijgewerkt door: Gilead Sciences

Een dubbelblind, multicenter, gerandomiseerd, placebogecontroleerd fase 3-onderzoek met aztreonam-lysinaat voor inhalatie bij patiënten met cystische fibrose met pulmonale P. Aeruginosa die regelmatig antibiotica nodig hebben (AIR-CF2)

Het doel van deze studie was het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van aztreonam voor inhalatieoplossing (AZLI) bij patiënten met cystische fibrose (CF) en longinfectie als gevolg van Pseudomonas aeruginosa (PA).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met CF hebben vaak longinfecties die herhaaldelijk voorkomen of na verloop van tijd verergeren. De longinfecties worden vaak veroorzaakt door een bacterie genaamd PA. Behandeling met antibiotica kan de groei van de bacterie stoppen of vertragen. De antibiotica kunnen via de mond, intraveneus (IV) of door inhalatie als nevel worden toegediend. Het doel van deze studie was het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van aztreonam voor inhalatieoplossing (AZLI), een onderzoeksformulering van het antibioticum dat wordt toegediend met behulp van de eFlow® elektronische vernevelaar van PARI GmbH, bij CF-patiënten met PA.

In deze studie werden deelnemers gescreend op geschiktheid bij bezoek 1 (dag -42) en na een evaluatieperiode van 14 dagen teruggebracht naar het centrum voor bezoek 2. Bij bezoek 2 (dag -28) begonnen de deelnemers aan een kuur van 28 dagen met open-label Tobramycin Inhalation Solution (TIS). Bij bezoek 3 (dag 0), na voltooiing van de 28-daagse kuur van TIS, begonnen de deelnemers gerandomiseerde, geblindeerde behandeling met ofwel AZLI tweemaal daags (BID) of driemaal daags (TID) of placebo BID of TID, en gingen door behandeling gedurende in totaal 28 dagen, met een bezoek aan de kliniek op dag 14 (bezoek 4) en aan het einde van de behandeling (bezoek 5 [dag 28]). Deelnemers kwamen elke 2 weken terug voor bezoeken gedurende 8 weken na het einde van de geblindeerde behandeling (bezoeken 6 tot 9 [dag 42 tot 84]).

In de TIS-fase van dit onderzoek werden 247 deelnemers behandeld. Tweehonderd en elf proefpersonen voltooiden de TIS-fase en werden in de placebogecontroleerde fase behandeld met het onderzoeksgeneesmiddel (AZLI of placebo).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

211

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten
        • University of California, San Diego
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Verenigde Staten
        • Kaiser Permanente Medical Care Program
      • Orange, California, Verenigde Staten
        • Children's Hospital, Orange Co.
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten
        • Stanford University Hospital and Medical Center
      • Sacramento, California, Verenigde Staten
        • UC Davis Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten
        • Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten
        • University of Florida Health Sciences Center
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten
        • Nemours Children's Clinic, Jacksonville
      • Miami, Florida, Verenigde Staten
        • University of Miami School of Medicine
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten
        • Nemours Children's Clinic
      • St. Petersburg, Florida, Verenigde Staten
        • Pediatric Pulmonary Associates, Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten
        • Emory Healthcare
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten
        • Medical College of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten
        • Children's Memorial Hospital/Northwestern University
      • Glenview, Illinois, Verenigde Staten
        • Chicago Children's Asthma Respiratory and Exercise Specialists
      • Maywood, Illinois, Verenigde Staten
        • Loyola University Medical Center
      • Niles, Illinois, Verenigde Staten
        • North Suburban Pulmonary / Critical Care Consultants
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten
        • Indiana University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten
        • University of Kansas Medical Center
    • Maine
      • Portland, Maine, Verenigde Staten
        • Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
        • Children's Hospital, Boston
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
        • Floating Hospital for Children
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten
        • Children's Hospital of Michigan/Wayne State University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten
        • University of Minnesota
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten
        • Children's Lung Specialists, Ltd.
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Verenigde Staten
        • Morristown Memorial Hospital
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten
        • Albany Medical College
      • Brooklyn, New York, Verenigde Staten
        • Long Island College Hospital
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten
        • Children's Hospital of Buffalo
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten
        • Columbia University Medical Center
      • Stony Brook, New York, Verenigde Staten
        • State University of New York Stony Brook
      • Valhalla, New York, Verenigde Staten
        • Children's Hospital of Westchester Medical Center/New York Medical College
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Verenigde Staten
        • Akron Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten
        • Columbus Children's Hospital, Ohio State University
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten
        • Children's Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten
        • Dr. Santiago Reyes
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten
        • Penn State University Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
        • St. Christopher's Hospital for Children
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
        • Drexel University College of Medicine
      • Pittsburg, Pennsylvania, Verenigde Staten
        • Children's Hospital of Pittsburg
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten
        • Medical University of South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Verenigde Staten
        • Pediatric Pulmonary Associates, South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten
        • Baylor College of Medicine
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten
        • Alamo Clinical Research Associates
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten
        • Pediatric Pulmonary Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten
        • Children's Hospital and Regional Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten
        • West Virginia University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • CF zoals gediagnosticeerd door:

    1. Gedocumenteerd zweetchloride groter dan of gelijk aan 60 mEq/L door kwantitatieve pilocarpine-iontoforesetest; of
    2. Twee goed gekarakteriseerde genetische mutaties in het cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gen; of
    3. Abnormaal neuspotentiaalverschil met bijbehorende symptomen die kenmerkend zijn voor CF.
  • PA aanwezig in opgehoest sputum of keeluitstrijkje bij screening.
  • Deelnemers moeten in de afgelopen 12 maanden drie of meer TIS-cursussen hebben gevolgd.
  • Deelnemers aan chronisch azitromycine mogen in de voorgaande 3 maanden geen wijziging in het regime hebben ondergaan en moeten sinds de start van azitromycine TIS en/of aanvullende antipseudomonale therapie nodig hebben gehad.
  • Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) tussen (en inclusief) 25% en 75% voorspeld bij screening.
  • Mogelijkheid om reproduceerbare longfunctietesten uit te voeren.
  • Arteriële zuurstofverzadiging (SaO2) groter dan of gelijk aan 90% van de kamerlucht bij screening.

Uitsluitingscriteria:

  • Huidig ​​gebruik van orale corticosteroïden in doses hoger dan het equivalent van 10 mg prednison per dag of 20 mg prednison om de dag.
  • Geschiedenis van sputum- of keelkweekuitstrijkje dat Burkholderia cepacia opleverde in de afgelopen 2 jaar.
  • Geschiedenis van dagelijkse continue zuurstofsuppletie of behoefte aan meer dan 2 liter/minuut 's nachts.
  • Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat binnen 28 dagen na screening (bezoek 1) of binnen 6 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst was).
  • Bekende lokale of systemische overgevoeligheid voor monobactam-antibiotica.
  • Onvermogen om inademing van een kortwerkende bèta-2-agonist te verdragen.
  • Veranderingen in antimicrobiële, bronchusverwijdende, ontstekingsremmende of corticosteroïde medicijnen binnen 7 dagen vóór de screening of tussen de screening en het volgende bezoek.
  • Wijzigingen in fysiotherapeutische techniek of schema binnen 7 dagen voor Screening of tussen Screening en het volgende bezoek.
  • Geschiedenis van longtransplantatie.
  • Een thoraxfoto die abnormale bevindingen aangeeft bij de screening of in de afgelopen 90 dagen.
  • Abnormale nier- of leverfunctie of serumchemie bij screening (aspartaataminotransferase [AST], alanineaminotransferase [ALT] meer dan 5 maal de bovengrens van het normale bereik; creatinine meer dan 2 maal de bovengrens van het normale bereik).
  • Positieve zwangerschapstest bij Screening.
  • Vrouw in de vruchtbare leeftijd die borstvoeding gaf of naar de mening van de onderzoeker geen aanvaardbare anticonceptie toepaste.
  • Elke ernstige of actieve medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de behandeling, beoordeling of naleving van het protocol door de deelnemer zou hebben belemmerd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo (twee keer per dag gepoold [BID]/drie keer per dag [TID])
Geneesmiddel: Placebo twee keer per dag (BID)/drie keer per dag (TID)
Experimenteel: AZLI (twee keer per dag gepoold [BID]/drie keer per dag [TID])
Geneesmiddel: AZLI 75 mg tweemaal daags (BID)/driemaal daags (TID)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot behoefte aan geïnhaleerde of intraveneuze (IV) antipseudomonale antibiotica
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 84 (einde studie)
Het primaire eindpunt was de benodigde tijd voor een kuur met geïnhaleerde of i.v. antipseudomonale antibiotica met gedocumenteerde beoordeling door de arts van de behoefte aan antibiotica. Antipseudomonaal Antibioticabehoefte werd gedocumenteerd op basis van de aanwezigheid van ten minste één van de volgende vier symptomen die voorspellend zijn voor longexacerbatie: verminderde inspanningstolerantie, toegenomen hoest, toegenomen sputum-/borstcongestie, verminderde eetlust of andere.
Dag 0 tot Dag 84 (einde studie)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Cystic Fibrosis Vragenlijst - Herziene (CFQ-R) Respiratoire Symptomen Schaal (RSS) Score
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 28
De CFQ-R werd toegediend op dag -28, baseline, dag 14, dag 28 en dag 84 (einde van het onderzoek). Het eindpunt was verandering in ademhalingssymptomen ten opzichte van baseline, beoordeeld met de CFQ-R RSS (bereik van scores [eenheden]: 0-100; hogere scores duiden op minder symptomen).
Dag 0 tot Dag 28
Procentuele verandering in geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) (L)
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 28

Bij elk bezoek werd spirometrie uitgevoerd. FEV1 werd geregistreerd volgens de richtlijnen van de American Thoracic Society (ATS).

FEV1(L) is de meting van het luchtvolume (uitgedrukt in liters) uitgeademd in 1 seconde.

De procentuele verandering in deze parameter van dag 0 tot dag 28 werd voor elke behandelingsgroep bepaald.
Dag 0 tot Dag 28
Aantal opnamedagen
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 84
Details van alle ziekenhuisopnames, inclusief de data van opname en ontslag, werden vastgelegd op het elektronische casusrapportageformulier (eCRF).
Dag 0 tot Dag 84
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Pseudomonas Aeruginosa (PA) Log10 kolonievormende eenheden (CFU) per gram sputum
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 28
Sputummonsters werden verzameld bij alle bezoeken van deelnemers aan het onderzoek voor analyse van microbiologische eindpunten. Sputummonsters werden verwerkt voor kwalitatieve en kwantitatieve kweek van PA (elk morfotype). Vanwege de scheefheid van de distributie van CFU-gegevens, werden de gegevens getransformeerd met behulp van de logaritme met grondtal 10, in een poging de gegevens te normaliseren en parametrische tests mogelijk te maken, voordat de wijzigingen werden berekend. Om rekening te houden met nulwaarden, werd 1 toegevoegd aan elke CFU-meting voordat deze werd getransformeerd. Alle CFU-gegevenswaarden waarbij PA niet uit een geldige kweek was geïsoleerd, werden op nul gezet.
Dag 0 tot Dag 28

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met andere ziekteverwekkers
Tijdsspanne: Dag 0 en Dag 28

Bij alle bezoeken werden sputummonsters verzameld voor kwantitatieve en kwalitatieve kweek voor Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia en Achromobacter xylosoxidans.

Het aantal deelnemers met andere pathogenen bij baseline en aan het einde van de behandeling (28 dagen) wordt gerapporteerd.
Dag 0 en Dag 28
Minimale concentratie van aztreonam die 50% (MIC50) en 90% (MIC90) van alle PA-isolaten remt (μg/ml)
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 28

De gevoeligheid voor aztreonam van PA-isolaten uit sputummonsters (verzameld bij alle bezoeken) werd beoordeeld.

MIC50 = minimale remmende concentratie (minimale concentratie van een middel dat 50% van de isolaten van een bepaald organisme remt).

MIC90 = minimale remmende concentratie (minimale concentratie van een middel dat 90% van de isolaten van een bepaald organisme remt).

MIC50- en MIC90-waarden zijn afzonderlijke metingen voor de gehele populatie en worden niet per deelnemer gemeten.
Dag 0 tot Dag 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gilead Sciences

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Karen McCoy, MD, Nationwide Children's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2006

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2006

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 maart 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 maart 2005

Eerst geplaatst (Schatting)

2 maart 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

11 maart 2011

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 februari 2011

Laatst geverifieerd

1 september 2010

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CP-AI-005

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Taaislijmziekte

Klinische onderzoeken op Placebo twee keer per dag (BID)/drie keer per dag (TID)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Germany

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren