Estudo de Segurança e Eficácia do Aztreonam para Solução Inalatória (AZLI) em Pacientes com Fibrose Cística e P. Aeruginosa (AIR-CF2)
16 de fevereiro de 2011 atualizado por: Gilead Sciences
Um estudo de fase 3, duplo-cego, multicêntrico, randomizado e controlado por placebo com lisinato de aztreonam para inalação em pacientes com fibrose cística com P. aeruginosa pulmonar que requer antibióticos frequentes (AIR-CF2)
O objetivo deste estudo foi avaliar a segurança e eficácia do aztreonam para solução inalatória (AZLI) em pacientes com fibrose cística (FC) e infecção pulmonar por Pseudomonas aeruginosa (PA).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Pacientes com FC geralmente têm infecções pulmonares que ocorrem repetidamente ou pioram com o tempo. As infecções pulmonares são frequentemente causadas por uma bactéria chamada PA. O tratamento com antibióticos pode interromper ou retardar o crescimento da bactéria. Os antibióticos podem ser administrados por via oral, intravenosa (IV) ou por inalação como uma névoa. O objetivo deste estudo foi avaliar a segurança e eficácia do aztreonam para solução de inalação (AZLI), uma formulação experimental do antibiótico administrado usando o Nebulizador Eletrônico eFlow® da PARI GmbH, em pacientes com FC e PA.
Neste estudo, os participantes foram selecionados para elegibilidade na Visita 1 (Dia -42) e retornaram ao centro para a Visita 2 após um período de avaliação de 14 dias. Na visita 2 (dia -28), os participantes iniciaram um curso de 28 dias de solução de inalação de tobramicina (TIS) aberta. Na Visita 3 (Dia 0), após a conclusão do curso de 28 dias de TIS, os participantes começaram o tratamento randomizado e cego com AZLI duas vezes ao dia (BID) ou três vezes ao dia (TID) ou placebo BID ou TID, e continuaram tratamento por um total de 28 dias, com uma visita clínica no Dia 14 (Visita 4) e no final do tratamento (Visita 5 [Dia 28]). Os participantes retornaram para visitas a cada 2 semanas durante 8 semanas após o término do tratamento cego (visitas 6 a 9 [dias 42 a 84]).
Duzentos e quarenta e sete participantes foram tratados na fase TIS deste estudo. Duzentos e onze indivíduos completaram a fase TIS e foram tratados na fase controlada por placebo com o medicamento do estudo (AZLI ou placebo).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
211
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos
- Phoenix Children's Hospital
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos
- University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos
- University of California, San Diego
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Los Angeles, California, Estados Unidos
- Children's Hospital Los Angeles
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Oakland, California, Estados Unidos
- Kaiser Permanente Medical Care Program
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Orange, California, Estados Unidos
- Children's Hospital, Orange Co.
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Palo Alto, California, Estados Unidos
- Stanford University Hospital and Medical Center
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Sacramento, California, Estados Unidos
- UC Davis Medical Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos
- Children's Hospital
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos
- Connecticut Children's Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos
- University of Florida Health Sciences Center
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos
- Nemours Children's Clinic, Jacksonville
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Miami, Florida, Estados Unidos
- University of Miami School of Medicine
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Orlando, Florida, Estados Unidos
- Nemours Children's Clinic
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St. Petersburg, Florida, Estados Unidos
- Pediatric Pulmonary Associates, Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
- Emory Healthcare
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Augusta, Georgia, Estados Unidos
- Medical College of Georgia
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
- Children's Memorial Hospital/Northwestern University
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Glenview, Illinois, Estados Unidos
- Chicago Children's Asthma Respiratory and Exercise Specialists
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Maywood, Illinois, Estados Unidos
- Loyola University Medical Center
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Niles, Illinois, Estados Unidos
- North Suburban Pulmonary / Critical Care Consultants
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
- Indiana University
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos
- University of Kansas Medical Center
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Maine
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Portland, Maine, Estados Unidos
- Maine Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Children's Hospital, Boston
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Floating Hospital for Children
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos
- University of Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos
- Children's Hospital of Michigan/Wayne State University
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
- University of Minnesota
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos
- Children's Lung Specialists, Ltd.
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos
- Morristown Memorial Hospital
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos
- Albany Medical College
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Brooklyn, New York, Estados Unidos
- Long Island College Hospital
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Buffalo, New York, Estados Unidos
- Children's Hospital of Buffalo
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New Hyde Park, New York, Estados Unidos
- Long Island Jewish Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos
- Columbia University Medical Center
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Stony Brook, New York, Estados Unidos
- State University of New York Stony Brook
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Valhalla, New York, Estados Unidos
- Children's Hospital of Westchester Medical Center/New York Medical College
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Ohio
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Akron, Ohio, Estados Unidos
- Akron Children's Hospital
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
- Columbus Children's Hospital, Ohio State University
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Dayton, Ohio, Estados Unidos
- Children's Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos
- Dr. Santiago Reyes
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos
- Penn State University Hershey Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
- St. Christopher's Hospital for Children
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
- Drexel University College of Medicine
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Pittsburg, Pennsylvania, Estados Unidos
- Children's Hospital of Pittsburg
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos
- Medical University of South Carolina
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Columbia, South Carolina, Estados Unidos
- Pediatric Pulmonary Associates, South Carolina
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos
- Baylor College of Medicine
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San Antonio, Texas, Estados Unidos
- Alamo Clinical Research Associates
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos
- Pediatric Pulmonary Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
- Children's Hospital and Regional Medical Center
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Estados Unidos
- West Virginia University
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
CF diagnosticada por:
- Cloreto de suor documentado maior ou igual a 60 mEq/L por teste quantitativo de iontoforese de pilocarpina; ou
- Duas mutações genéticas bem caracterizadas no gene regulador de condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR); ou
- Diferença de potencial nasal anormal acompanhada de sintomas característicos da FC.
- PA presente no escarro expectorado ou na cultura de swab da garganta na triagem.
- Os participantes devem ter recebido três ou mais cursos de TIS nos últimos 12 meses.
- Os participantes em uso crônico de azitromicina não devem ter sofrido nenhuma alteração no regime nos 3 meses anteriores e devem ter necessidade de TIS e/ou terapia antipseudomonal adicional desde o início da azitromicina.
- Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) entre (e incluindo) 25% e 75% previsto na triagem.
- Capacidade de realizar testes de função pulmonar reprodutíveis.
- Saturação arterial de oxigênio (SaO2) maior ou igual a 90% em ar ambiente na Triagem.
Critério de exclusão:
- Uso atual de corticosteroides orais em doses superiores ao equivalente a 10 mg de prednisona por dia ou 20 mg de prednisona em dias alternados.
- História de escarro ou swab de cultura de garganta produzindo Burkholderia cepacia nos últimos 2 anos.
- História de suplementação diária contínua de oxigênio ou necessidade de mais de 2 litros/minuto à noite.
- Administração de qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 28 dias após a triagem (visita 1) ou dentro de 6 meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo).
- Hipersensibilidade local ou sistêmica conhecida a antibióticos monobactâmicos.
- Incapacidade de tolerar a inalação de um beta-2 agonista de ação curta.
- Alterações nos medicamentos antimicrobianos, broncodilatadores, anti-inflamatórios ou corticosteroides dentro de 7 dias antes da triagem ou entre a triagem e a próxima visita.
- Mudanças na técnica ou cronograma de fisioterapia dentro de 7 dias antes da triagem ou entre a triagem e a próxima visita.
- Histórico de transplante pulmonar.
- Uma radiografia de tórax indicando achados anormais na triagem ou nos 90 dias anteriores.
- Função renal ou hepática anormal ou química sérica na Triagem (aspartato aminotransferase [AST], alanina aminotransferase [ALT] maior que 5 vezes o limite superior da faixa normal; Creatinina maior que 2 vezes o limite superior da faixa normal).
- Teste de gravidez positivo na Triagem.
- Mulher com potencial para engravidar que estava amamentando ou, na opinião do investigador, não estava praticando controle de natalidade aceitável.
- Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave ou ativa que, na opinião do investigador, teria interferido no tratamento, avaliação ou cumprimento do protocolo do participante.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo (agrupados duas vezes ao dia [BID]/três vezes ao dia [TID])
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Experimental: AZLI (reunido duas vezes ao dia [BID]/três vezes ao dia [TID])
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo até a necessidade de antibióticos antipseudomonas inalatórios ou intravenosos (IV)
Prazo: Dia 0 ao Dia 84 (fim do estudo)
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O desfecho primário foi o tempo necessário para um curso de antibióticos antipseudomonas inalatórios ou IV com avaliação médica documentada da necessidade de antibióticos.
A necessidade de antibiótico antipseudomonal foi documentada com base na presença de pelo menos um dos quatro sintomas preditivos de exacerbação pulmonar: diminuição da tolerância ao exercício, aumento da tosse, aumento da expectoração/congestão torácica, diminuição do apetite ou outros.
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Dia 0 ao Dia 84 (fim do estudo)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Questionário de Mudança no Fibrose Cística - Pontuação da Escala de Sintomas Respiratórios (RSS) Revisada (CFQ-R)
Prazo: Dia 0 ao Dia 28
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O CFQ-R foi administrado no Dia -28, linha de base, Dia 14, Dia 28 e Dia 84 (final do estudo).
O desfecho foi a mudança nos sintomas respiratórios desde o início, avaliados com o CFQ-R RSS (intervalo de pontuações [unidades]: 0-100; pontuações mais altas indicam menos sintomas).
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Dia 0 ao Dia 28
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Alteração percentual no volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) (L)
Prazo: Dia 0 ao Dia 28
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A espirometria foi realizada em cada visita. O VEF1 foi registrado de acordo com as diretrizes da American Thoracic Society (ATS). VEF1(L) é a medida do volume de ar (expresso em litros) expirado em 1 segundo. A variação percentual neste parâmetro do Dia 0 ao Dia 28 foi determinada para cada grupo de tratamento. |
Dia 0 ao Dia 28
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Número de dias de internação
Prazo: Dia 0 ao Dia 84
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Detalhes de todas as internações, incluindo as datas de admissão e alta, foram registrados no formulário eletrônico de relato de caso (eCRF).
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Dia 0 ao Dia 84
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Mudança da linha de base em Pseudomonas Aeruginosa (PA) Log10 Unidades Formadoras de Colônias (UFC) por Grama de Escarro
Prazo: Dia 0 ao Dia 28
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Amostras de escarro foram coletadas em todas as visitas dos participantes do estudo para análise dos desfechos microbiológicos.
Amostras de escarro foram processadas para cultura qualitativa e quantitativa de PA (cada morfotipo).
Devido à assimetria da distribuição dos dados de UFC, os dados foram transformados usando o logaritmo de base 10, na tentativa de normalizar os dados e permitir testes paramétricos, antes de calcular as alterações.
Para contabilizar valores zero, 1 foi adicionado a cada medição de CFU antes de ser transformada.
Quaisquer valores de dados CFU em que PA não foi isolado de uma cultura válida foram definidos como zero.
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Dia 0 ao Dia 28
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com outros patógenos
Prazo: Dia 0 e Dia 28
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Amostras de escarro foram coletadas em todas as visitas para cultura quantitativa e qualitativa para Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia e Achromobacter xylosoxidans. O número de participantes com outros patógenos no início e no final do tratamento (28 dias) é relatado. |
Dia 0 e Dia 28
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Concentração Mínima de Aztreonam Inibindo 50% (MIC50) e 90% (MIC90) de Todos os Isolados de PA (μg/mL)
Prazo: Dia 0 ao Dia 28
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A suscetibilidade ao aztreonam de isolados de PA de amostras de escarro (coletadas em todas as visitas) foi avaliada. MIC50 = concentração inibitória mínima (concentração mínima de um agente que inibe 50% dos isolados de um determinado organismo). MIC90 = concentração inibitória mínima (concentração mínima de um agente que inibe 90% dos isolados de um determinado organismo). Os valores MIC50 e MIC90 são medições únicas para toda a população e não medidos por participante. |
Dia 0 ao Dia 28
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Karen McCoy, MD, Nationwide Children's Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Quittner AL, Modi AC, Wainwright C, Otto K, Kirihara J, Montgomery AB. Determination of the minimal clinically important difference scores for the Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised respiratory symptom scale in two populations of patients with cystic fibrosis and chronic Pseudomonas aeruginosa airway infection. Chest. 2009 Jun;135(6):1610-1618. doi: 10.1378/chest.08-1190. Epub 2009 May 15.
- McCoy KS, Quittner AL, Oermann CM, Gibson RL, Retsch-Bogart GZ, Montgomery AB. Inhaled aztreonam lysine for chronic airway Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Nov 1;178(9):921-8. doi: 10.1164/rccm.200712-1804OC. Epub 2008 Jul 24.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2005
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2006
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2006
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de março de 2005
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de março de 2005
Primeira postagem (Estimativa)
2 de março de 2005
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
11 de março de 2011
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de fevereiro de 2011
Última verificação
1 de setembro de 2010
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CP-AI-005
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