Studio sulla sicurezza e l'efficacia di Aztreonam per soluzione per inalazione (AZLI) in pazienti affetti da fibrosi cistica con P. aeruginosa (AIR-CF2)
16 febbraio 2011 aggiornato da: Gilead Sciences
Uno studio di fase 3, in doppio cieco, multicentrico, randomizzato, controllato con placebo con aztreonam lisinato per inalazione in pazienti con fibrosi cistica con P. aeruginosa polmonare che richiede frequenti antibiotici (AIR-CF2)
Lo scopo di questo studio era valutare la sicurezza e l'efficacia di aztreonam per soluzione per inalazione (AZLI) in pazienti con fibrosi cistica (FC) e infezione polmonare dovuta a Pseudomonas aeruginosa (PA).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
I pazienti con FC hanno spesso infezioni polmonari che si verificano ripetutamente o peggiorano nel tempo. Le infezioni polmonari sono spesso causate da un batterio chiamato PA. Il trattamento con antibiotici può arrestare o rallentare la crescita dei batteri. Gli antibiotici possono essere somministrati per bocca, per via endovenosa (IV) o per inalazione come nebbia. Lo scopo di questo studio era valutare la sicurezza e l'efficacia di aztreonam per soluzione per inalazione (AZLI), una formulazione sperimentale dell'antibiotico somministrato utilizzando il nebulizzatore elettronico eFlow® di PARI GmbH, in pazienti CF con PA.
In questo studio, i partecipanti sono stati sottoposti a screening per l'idoneità alla Visita 1 (giorno -42) e sono tornati al centro per la Visita 2 dopo un periodo di valutazione di 14 giorni. Alla visita 2 (giorno -28), i partecipanti hanno iniziato un corso di 28 giorni di soluzione per inalazione di tobramicina (TIS) in aperto. Alla Visita 3 (Giorno 0), dopo il completamento del corso di 28 giorni di TIS, i partecipanti hanno iniziato il trattamento randomizzato in cieco con AZLI due volte al giorno (BID) o tre volte al giorno (TID) o placebo BID o TID e hanno continuato trattamento per un totale di 28 giorni, con visita ambulatoriale al Giorno 14 (Visita 4) e al termine del trattamento (Visita 5 [Giorno 28]). I partecipanti sono tornati per le visite ogni 2 settimane per 8 settimane dopo la fine del trattamento in cieco (visite da 6 a 9 [giorni da 42 a 84]).
Duecentoquarantasette partecipanti sono stati trattati nella fase TIS di questo studio. Duecentoundici soggetti hanno completato la fase TIS e sono stati trattati nella fase controllata con placebo con il farmaco in studio (AZLI o placebo).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
211
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti
- Phoenix Children's Hospital
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Stati Uniti
- University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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La Jolla, California, Stati Uniti
- University of California, San Diego
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Los Angeles, California, Stati Uniti
- Children's Hospital Los Angeles
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Oakland, California, Stati Uniti
- Kaiser Permanente Medical Care Program
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Orange, California, Stati Uniti
- Children's Hospital, Orange Co.
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Palo Alto, California, Stati Uniti
- Stanford University Hospital and Medical Center
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Sacramento, California, Stati Uniti
- UC Davis Medical Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Stati Uniti
- Children's Hospital
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Stati Uniti
- Connecticut Children's Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, Stati Uniti
- University of Florida Health Sciences Center
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti
- Nemours Children's Clinic, Jacksonville
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Miami, Florida, Stati Uniti
- University of Miami School of Medicine
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Orlando, Florida, Stati Uniti
- Nemours Children's Clinic
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St. Petersburg, Florida, Stati Uniti
- Pediatric Pulmonary Associates, Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti
- Emory Healthcare
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Augusta, Georgia, Stati Uniti
- Medical College of Georgia
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti
- Children's Memorial Hospital/Northwestern University
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Glenview, Illinois, Stati Uniti
- Chicago Children's Asthma Respiratory and Exercise Specialists
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Maywood, Illinois, Stati Uniti
- Loyola University Medical Center
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Niles, Illinois, Stati Uniti
- North Suburban Pulmonary / Critical Care Consultants
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti
- Indiana University
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Stati Uniti
- University of Kansas Medical Center
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Maine
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Portland, Maine, Stati Uniti
- Maine Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti
- Children's Hospital, Boston
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti
- Floating Hospital for Children
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti
- University of Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti
- Children's Hospital of Michigan/Wayne State University
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti
- University of Minnesota
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Stati Uniti
- Children's Lung Specialists, Ltd.
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Stati Uniti
- Morristown Memorial Hospital
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New York
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Albany, New York, Stati Uniti
- Albany Medical College
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Brooklyn, New York, Stati Uniti
- Long Island College Hospital
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Buffalo, New York, Stati Uniti
- Children's Hospital of Buffalo
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New Hyde Park, New York, Stati Uniti
- Long Island Jewish Medical Center
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New York, New York, Stati Uniti
- Columbia University Medical Center
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Stony Brook, New York, Stati Uniti
- State University of New York Stony Brook
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Valhalla, New York, Stati Uniti
- Children's Hospital of Westchester Medical Center/New York Medical College
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Ohio
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Akron, Ohio, Stati Uniti
- Akron Children's Hospital
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Columbus, Ohio, Stati Uniti
- Columbus Children's Hospital, Ohio State University
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Dayton, Ohio, Stati Uniti
- Children's Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti
- Dr. Santiago Reyes
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti
- Penn State University Hershey Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
- St. Christopher's Hospital for Children
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
- Drexel University College of Medicine
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Pittsburg, Pennsylvania, Stati Uniti
- Children's Hospital of Pittsburg
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Stati Uniti
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Stati Uniti
- Medical University of South Carolina
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Columbia, South Carolina, Stati Uniti
- Pediatric Pulmonary Associates, South Carolina
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti
- Baylor College of Medicine
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San Antonio, Texas, Stati Uniti
- Alamo Clinical Research Associates
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Virginia
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Richmond, Virginia, Stati Uniti
- Pediatric Pulmonary Center
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti
- Children's Hospital and Regional Medical Center
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Stati Uniti
- West Virginia University
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
6 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
CF come diagnosticato da:
- Cloruro nel sudore documentato maggiore o uguale a 60 mEq/L mediante test di iontoforesi quantitativa con pilocarpina; O
- Due mutazioni genetiche ben caratterizzate nel gene regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR); O
- Differenza di potenziale nasale anormale con sintomi di accompagnamento caratteristici della FC.
- PA presente nell'espettorato o nella coltura del tampone faringeo allo Screening.
- I partecipanti devono aver ricevuto tre o più corsi di TIS nei 12 mesi precedenti.
- I partecipanti al trattamento cronico con azitromicina non devono aver avuto cambiamenti nel regime nei 3 mesi precedenti e devono aver avuto bisogno di TIS e/o terapia antipseudomonas aggiuntiva dall'inizio dell'azitromicina.
- Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) compreso tra (incluso) 25% e 75% previsto allo Screening.
- Capacità di eseguire test di funzionalità polmonare riproducibili.
- Saturazione arteriosa di ossigeno (SaO2) maggiore o uguale al 90% in aria ambiente durante lo Screening.
Criteri di esclusione:
- Uso corrente di corticosteroidi orali in dosi superiori all'equivalente di 10 mg di prednisone al giorno o 20 mg di prednisone a giorni alterni.
- Storia di tampone colturale dell'espettorato o della gola che ha prodotto Burkholderia cepacia negli ultimi 2 anni.
- Storia di supplementazione giornaliera continua di ossigeno o necessità di più di 2 litri/minuto durante la notte.
- Somministrazione di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 28 giorni dallo screening (Visita 1) o entro 6 emivite del farmaco sperimentale (a seconda di quale sia il periodo più lungo).
- Ipersensibilità locale o sistemica nota agli antibiotici monobactamici.
- Incapacità di tollerare l'inalazione di un Beta-2 agonista a breve durata d'azione.
- Cambiamenti nei farmaci antimicrobici, broncodilatatori, antinfiammatori o corticosteroidi entro 7 giorni prima dello screening o tra lo screening e la visita successiva.
- Modifiche alla tecnica o al programma di fisioterapia entro 7 giorni prima dello screening o tra lo screening e la visita successiva.
- Storia del trapianto di polmone.
- Una radiografia del torace che indichi risultati anomali allo screening o nei 90 giorni precedenti.
- Funzionalità renale o epatica anormale o chimica del siero allo screening (aspartato aminotransferasi [AST], alanina aminotransferasi [ALT] superiore a 5 volte il limite superiore dell'intervallo normale; creatinina superiore a 2 volte il limite superiore dell'intervallo normale).
- Test di gravidanza positivo allo Screening.
- - Femmina in età fertile che stava allattando o, secondo l'opinione dello sperimentatore, non praticava un controllo delle nascite accettabile.
- Qualsiasi malattia medica o psichiatrica grave o attiva, che secondo l'opinione dello sperimentatore avrebbe interferito con il trattamento, la valutazione o il rispetto del protocollo del partecipante.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo (raggruppati due volte al giorno [BID]/tre volte al giorno [TID])
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Sperimentale: AZLI (raggruppati due volte al giorno [BID]/tre volte al giorno [TID])
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tempo per la necessità di antibiotici antipseudomonas per via inalatoria o endovenosa (IV).
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 84 (fine dello studio)
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L'endpoint primario era il tempo necessario per un ciclo di antibiotici antipseudomonas per via inalatoria o EV con valutazione medica documentata della necessità di antibiotici.
La necessità di antibiotici antipseudomonas è stata documentata sulla base della presenza di almeno uno dei seguenti quattro sintomi predittivi di esacerbazione polmonare: diminuzione della tolleranza all'esercizio, aumento della tosse, aumento dell'espettorato/congestione del torace, diminuzione dell'appetito o altro.
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Dal giorno 0 al giorno 84 (fine dello studio)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamento nel questionario sulla fibrosi cistica - Rivisto (CFQ-R) Punteggio della scala dei sintomi respiratori (RSS)
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 28
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Il CFQ-R è stato somministrato al giorno -28, al basale, al giorno 14, al giorno 28 e al giorno 84 (fine dello studio).
L'endpoint era la variazione dei sintomi respiratori rispetto al basale, valutata con il CFQ-R RSS (intervallo di punteggi [unità]: 0-100; punteggi più alti indicano meno sintomi).
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Dal giorno 0 al giorno 28
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Variazione percentuale del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) (L)
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 28
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La spirometria è stata eseguita ad ogni visita. Il FEV1 è stato registrato secondo le linee guida dell'American Thoracic Society (ATS). FEV1(L) è la misura del volume d'aria (espresso in litri) espirato in 1 secondo. La variazione percentuale di questo parametro dal giorno 0 al giorno 28 è stata determinata per ciascun gruppo di trattamento. |
Dal giorno 0 al giorno 28
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Numero di giorni di ricovero
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 84
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I dettagli di tutti i ricoveri, comprese le date di ricovero e dimissione, sono stati registrati sul modulo elettronico di segnalazione dei casi (eCRF).
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Dal giorno 0 al giorno 84
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Variazione rispetto al basale di Pseudomonas aeruginosa (PA) Log10 unità formanti colonia (CFU) per grammo di espettorato
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 28
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I campioni di espettorato sono stati raccolti in tutte le visite dei partecipanti allo studio per l'analisi degli endpoint microbiologici.
I campioni di espettorato sono stati elaborati per la coltura qualitativa e quantitativa di PA (ogni morfotipo).
A causa dell'asimmetria della distribuzione dei dati CFU, i dati sono stati trasformati utilizzando il logaritmo in base 10, nel tentativo di normalizzare i dati e consentire test parametrici, prima di calcolare le modifiche.
Per tenere conto dei valori zero, è stato aggiunto 1 a ciascuna misurazione CFU prima di essere trasformata.
Tutti i valori dei dati CFU in cui PA non era isolata da una cultura valida sono stati impostati su zero.
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Dal giorno 0 al giorno 28
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con altri agenti patogeni
Lasso di tempo: Giorno 0 e Giorno 28
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Campioni di espettorato sono stati raccolti a tutte le visite per la coltura quantitativa e qualitativa per Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia e Achromobacter xylosoxidans. Viene riportato il numero di partecipanti con altri agenti patogeni al basale e alla fine del trattamento (28 giorni). |
Giorno 0 e Giorno 28
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Concentrazione minima di Aztreonam che inibisce il 50% (MIC50) e il 90% (MIC90) di tutti gli isolati PA (μg/mL)
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 28
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È stata valutata la suscettibilità all'aztreonam degli isolati PA dai campioni di espettorato (raccolti a tutte le visite). MIC50 = concentrazione minima inibente (concentrazione minima di un agente che inibisce il 50% degli isolati da un particolare organismo). MIC90 = concentrazione minima inibente (concentrazione minima di un agente che inibisce il 90% degli isolati da un particolare organismo). I valori MIC50 e MIC90 sono misurazioni singole per l'intera popolazione e non misurate su base per partecipante. |
Dal giorno 0 al giorno 28
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Karen McCoy, MD, Nationwide Children's Hospital
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Quittner AL, Modi AC, Wainwright C, Otto K, Kirihara J, Montgomery AB. Determination of the minimal clinically important difference scores for the Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised respiratory symptom scale in two populations of patients with cystic fibrosis and chronic Pseudomonas aeruginosa airway infection. Chest. 2009 Jun;135(6):1610-1618. doi: 10.1378/chest.08-1190. Epub 2009 May 15.
- McCoy KS, Quittner AL, Oermann CM, Gibson RL, Retsch-Bogart GZ, Montgomery AB. Inhaled aztreonam lysine for chronic airway Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Nov 1;178(9):921-8. doi: 10.1164/rccm.200712-1804OC. Epub 2008 Jul 24.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 febbraio 2005
Completamento primario (Effettivo)
1 settembre 2006
Completamento dello studio (Effettivo)
1 settembre 2006
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
1 marzo 2005
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
1 marzo 2005
Primo Inserito (Stima)
2 marzo 2005
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
11 marzo 2011
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
16 febbraio 2011
Ultimo verificato
1 settembre 2010
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CP-AI-005
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Prove cliniche su Fibrosi cistica
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