Étude d'innocuité et d'efficacité de l'aztréonam en solution pour inhalation (AZLI) chez des patients atteints de mucoviscidose avec P. aeruginosa (AIR-CF2)
16 février 2011 mis à jour par: Gilead Sciences
Un essai de phase 3, en double aveugle, multicentrique, randomisé et contrôlé par placebo avec le lysinate d'aztréonam pour inhalation chez des patients atteints de fibrose kystique atteints de P. aeruginosa pulmonaire nécessitant des antibiotiques fréquents (AIR-CF2)
Le but de cette étude était d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de la solution d'aztréonam pour inhalation (AZLI) chez les patients atteints de mucoviscidose (FK) et d'infection pulmonaire due à Pseudomonas aeruginosa (PA).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Les patients atteints de mucoviscidose ont souvent des infections pulmonaires qui se répètent ou s'aggravent avec le temps. Les infections pulmonaires sont souvent causées par une bactérie appelée PA. Le traitement avec des antibiotiques peut arrêter ou ralentir la croissance des bactéries. Les antibiotiques peuvent être administrés par voie orale, intraveineuse (IV) ou par inhalation sous forme de brouillard. Le but de cette étude était d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de la solution d'aztréonam pour inhalation (AZLI), une formulation expérimentale de l'antibiotique administré à l'aide du nébuliseur électronique eFlow® de PARI GmbH, chez des patients atteints de mucoviscidose atteints d'AP.
Dans cette étude, les participants ont été sélectionnés pour leur éligibilité lors de la visite 1 (jour -42) et renvoyés au centre pour la visite 2 après une période d'évaluation de 14 jours. Lors de la visite 2 (jour -28), les participants ont commencé un cours de 28 jours de solution d'inhalation de tobramycine (TIS) en ouvert. Lors de la visite 3 (jour 0), après la fin du cycle de 28 jours de TIS, les participants ont commencé un traitement randomisé en aveugle avec AZLI deux fois par jour (BID) ou trois fois par jour (TID) ou un placebo BID ou TID, et ont continué traitement pendant 28 jours au total, avec une visite à la clinique au jour 14 (visite 4) et à la fin du traitement (visite 5 [jour 28]). Les participants sont revenus pour des visites toutes les 2 semaines pendant 8 semaines après la fin du traitement en aveugle (visites 6 à 9 [jours 42 à 84]).
Deux cent quarante-sept participants ont été traités dans la phase TIS de cette étude. Deux cent onze sujets ont terminé la phase TIS et ont été traités dans la phase contrôlée par placebo avec le médicament à l'étude (AZLI ou placebo).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
211
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis
- Phoenix Children's Hospital
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis
- University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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La Jolla, California, États-Unis
- University of California, San Diego
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Los Angeles, California, États-Unis
- Children's Hospital Los Angeles
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Oakland, California, États-Unis
- Kaiser Permanente Medical Care Program
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Orange, California, États-Unis
- Children's Hospital, Orange Co.
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Palo Alto, California, États-Unis
- Stanford University Hospital and Medical Center
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Sacramento, California, États-Unis
- UC Davis Medical Center
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis
- Children's Hospital
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, États-Unis
- Connecticut Children's Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis
- University of Florida Health Sciences Center
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Jacksonville, Florida, États-Unis
- Nemours Children's Clinic, Jacksonville
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Miami, Florida, États-Unis
- University of Miami School of Medicine
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Orlando, Florida, États-Unis
- Nemours Children's Clinic
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St. Petersburg, Florida, États-Unis
- Pediatric Pulmonary Associates, Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis
- Emory Healthcare
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Augusta, Georgia, États-Unis
- Medical College of Georgia
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis
- Children's Memorial Hospital/Northwestern University
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Glenview, Illinois, États-Unis
- Chicago Children's Asthma Respiratory and Exercise Specialists
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Maywood, Illinois, États-Unis
- Loyola University Medical Center
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Niles, Illinois, États-Unis
- North Suburban Pulmonary / Critical Care Consultants
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis
- Indiana University
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis
- University of Kansas Medical Center
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Maine
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Portland, Maine, États-Unis
- Maine Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, États-Unis
- Children's Hospital, Boston
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Boston, Massachusetts, États-Unis
- Floating Hospital for Children
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis
- University of Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis
- Children's Hospital of Michigan/Wayne State University
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis
- University of Minnesota
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis
- Children's Lung Specialists, Ltd.
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, États-Unis
- Morristown Memorial Hospital
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New York
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Albany, New York, États-Unis
- Albany Medical College
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Brooklyn, New York, États-Unis
- Long Island College Hospital
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Buffalo, New York, États-Unis
- Children's Hospital of Buffalo
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New Hyde Park, New York, États-Unis
- Long Island Jewish Medical Center
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New York, New York, États-Unis
- Columbia University Medical Center
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Stony Brook, New York, États-Unis
- State University of New York Stony Brook
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Valhalla, New York, États-Unis
- Children's Hospital of Westchester Medical Center/New York Medical College
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Ohio
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Akron, Ohio, États-Unis
- Akron Children's Hospital
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Columbus, Ohio, États-Unis
- Columbus Children's Hospital, Ohio State University
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Dayton, Ohio, États-Unis
- Children's Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis
- Dr. Santiago Reyes
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis
- Penn State University Hershey Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
- St. Christopher's Hospital for Children
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
- Drexel University College of Medicine
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Pittsburg, Pennsylvania, États-Unis
- Children's Hospital of Pittsburg
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, États-Unis
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis
- Medical University of South Carolina
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Columbia, South Carolina, États-Unis
- Pediatric Pulmonary Associates, South Carolina
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis
- Baylor College of Medicine
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San Antonio, Texas, États-Unis
- Alamo Clinical Research Associates
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Virginia
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Richmond, Virginia, États-Unis
- Pediatric Pulmonary Center
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis
- Children's Hospital and Regional Medical Center
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, États-Unis
- West Virginia University
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
6 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
CF tel que diagnostiqué par :
- Chlorure de sueur documenté supérieur ou égal à 60 mEq/L par test quantitatif d'iontophorèse à la pilocarpine ; ou
- Deux mutations génétiques bien caractérisées dans le gène régulateur de la conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR); ou
- Différence de potentiel nasale anormale accompagnée de symptômes caractéristiques de la mucoviscidose.
- PA présent dans les crachats expectorés ou la culture d'écouvillonnage de la gorge lors du dépistage.
- Les participants doivent avoir suivi au moins trois cours de TIS au cours des 12 derniers mois.
- Les participants sous azithromycine chronique ne doivent avoir eu aucun changement de régime au cours des 3 mois précédents et doivent avoir eu besoin de TIS et/ou d'un traitement antipseudomonal supplémentaire depuis le début de l'azithromycine.
- Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) entre (et y compris) 25 % et 75 % prédit au dépistage.
- Capacité à effectuer des tests reproductibles de la fonction pulmonaire.
- Saturation artérielle en oxygène (SaO2) supérieure ou égale à 90 % dans l'air ambiant lors du dépistage.
Critère d'exclusion:
- Utilisation actuelle de corticostéroïdes oraux à des doses supérieures à l'équivalent de 10 mg de prednisone par jour ou de 20 mg de prednisone tous les deux jours.
- Antécédents d'expectorations ou d'écouvillons de culture de gorge révélant Burkholderia cepacia au cours des 2 dernières années.
- Antécédents de supplémentation quotidienne continue en oxygène ou besoin de plus de 2 litres/minute la nuit.
- Administration de tout médicament ou dispositif expérimental dans les 28 jours suivant le dépistage (visite 1) ou dans les 6 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue).
- Hypersensibilité locale ou systémique connue aux antibiotiques monobactames.
- Incapacité à tolérer l'inhalation d'un bêta-2 agoniste à courte durée d'action.
- Changements dans les médicaments antimicrobiens, bronchodilatateurs, anti-inflammatoires ou corticostéroïdes dans les 7 jours précédant le dépistage ou entre le dépistage et la visite suivante.
- Changements de technique ou d'horaire de physiothérapie dans les 7 jours précédant le dépistage ou entre le dépistage et la prochaine visite.
- Antécédents de transplantation pulmonaire.
- Une radiographie pulmonaire indiquant des résultats anormaux lors du dépistage ou dans les 90 jours précédents.
- Fonction rénale ou hépatique anormale ou chimie sérique au moment du dépistage (aspartate aminotransférase [AST], alanine aminotransférase [ALT] supérieure à 5 fois la limite supérieure de la plage normale ; créatinine supérieure à 2 fois la limite supérieure de la plage normale).
- Test de grossesse positif lors du dépistage.
- Femme en âge de procréer qui allaitait ou, de l'avis de l'investigateur, ne pratiquait pas une méthode de contraception acceptable.
- Toute maladie médicale ou psychiatrique grave ou active qui, de l'avis de l'investigateur, aurait interféré avec le traitement, l'évaluation ou le respect du protocole par le participant.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo (regroupé deux fois par jour [BID]/trois fois par jour [TID])
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Expérimental: AZLI (regroupé deux fois par jour [BID]/trois fois par jour [TID])
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Temps nécessaire pour avoir besoin d'antibiotiques antipseudomonas inhalés ou intraveineux (IV)
Délai: Jour 0 à Jour 84 (fin de l'étude)
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Le critère d'évaluation principal était le délai avant la nécessité d'une cure d'antibiotiques antipseudomonas inhalés ou IV avec une évaluation documentée par le médecin du besoin d'antibiotiques.
Antipseudomonas Le besoin en antibiotique a été documenté sur la base de la présence d'au moins un des quatre symptômes suivants prédictifs d'exacerbation pulmonaire : diminution de la tolérance à l'exercice, augmentation de la toux, augmentation de la congestion des expectorations/thorax, diminution de l'appétit ou autre.
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Jour 0 à Jour 84 (fin de l'étude)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification du score du questionnaire sur la fibrose kystique - révision (CFQ-R) sur l'échelle des symptômes respiratoires (RSS)
Délai: Jour 0 à Jour 28
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Le CFQ-R a été administré au jour -28, au départ, au jour 14, au jour 28 et au jour 84 (fin de l'étude).
Le critère d'évaluation était le changement des symptômes respiratoires par rapport au départ, évalué avec le CFQ-R RSS (gamme de scores [unités] : 0-100 ; des scores plus élevés indiquent moins de symptômes).
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Jour 0 à Jour 28
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Variation en pourcentage du volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) (L)
Délai: Jour 0 à Jour 28
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Une spirométrie a été réalisée à chaque visite. Le VEMS a été enregistré conformément aux directives de l'American Thoracic Society (ATS). Le VEMS(L) est la mesure du volume d'air (exprimé en litres) expiré en 1 seconde. Le changement en pourcentage de ce paramètre du jour 0 au jour 28 a été déterminé pour chaque groupe de traitement. |
Jour 0 à Jour 28
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Nombre de jours d'hospitalisation
Délai: Jour 0 à Jour 84
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Les détails de toutes les hospitalisations, y compris les dates d'admission et de sortie, ont été enregistrés sur le formulaire électronique de rapport de cas (eCRF).
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Jour 0 à Jour 84
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Changement par rapport à la ligne de base du nombre d'unités formant colonies (UFC) de Pseudomonas Aeruginosa (PA) log10 par gramme d'expectoration
Délai: Jour 0 à Jour 28
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Des échantillons d'expectorations ont été prélevés à toutes les visites des participants de l'étude pour l'analyse des paramètres microbiologiques.
Les échantillons d'expectoration ont été traités pour la culture qualitative et quantitative de PA (chaque morphotype).
En raison de l'asymétrie de la distribution des données CFU, les données ont été transformées à l'aide du logarithme de base 10, dans le but de normaliser les données et de permettre des tests paramétriques, avant de calculer les changements.
Pour tenir compte des valeurs nulles, 1 a été ajouté à chaque mesure d'UFC avant d'être transformée.
Toutes les valeurs de données CFU où PA n'a pas été isolé à partir d'une culture valide ont été mis à zéro.
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Jour 0 à Jour 28
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants avec d'autres agents pathogènes
Délai: Jour 0 et Jour 28
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Des échantillons d'expectorations ont été prélevés à toutes les visites pour la culture quantitative et qualitative de Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia et Achromobacter xylosoxidans. Le nombre de participants avec d'autres agents pathogènes au départ et à la fin du traitement (28 jours) est rapporté. |
Jour 0 et Jour 28
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Concentration minimale d'aztréonam inhibant 50 % (MIC50) et 90 % (MIC90) de tous les isolats de PA (μg/mL)
Délai: Jour 0 à Jour 28
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La sensibilité à l'aztréonam des isolats de PA provenant d'échantillons d'expectoration (collectés à toutes les visites) a été évaluée. CMI50 = concentration minimale inhibitrice (concentration minimale d'un agent qui inhibe 50 % des isolats d'un organisme particulier). CMI90 = concentration minimale inhibitrice (concentration minimale d'un agent qui inhibe 90 % des isolats d'un organisme particulier). Les valeurs MIC50 et MIC90 sont des mesures uniques pour l'ensemble de la population et non mesurées sur une base par participant. |
Jour 0 à Jour 28
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Karen McCoy, MD, Nationwide Children's Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Quittner AL, Modi AC, Wainwright C, Otto K, Kirihara J, Montgomery AB. Determination of the minimal clinically important difference scores for the Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised respiratory symptom scale in two populations of patients with cystic fibrosis and chronic Pseudomonas aeruginosa airway infection. Chest. 2009 Jun;135(6):1610-1618. doi: 10.1378/chest.08-1190. Epub 2009 May 15.
- McCoy KS, Quittner AL, Oermann CM, Gibson RL, Retsch-Bogart GZ, Montgomery AB. Inhaled aztreonam lysine for chronic airway Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Nov 1;178(9):921-8. doi: 10.1164/rccm.200712-1804OC. Epub 2008 Jul 24.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2005
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2006
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2006
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 mars 2005
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 mars 2005
Première publication (Estimation)
2 mars 2005
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
11 mars 2011
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 février 2011
Dernière vérification
1 septembre 2010
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CP-AI-005
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