Исследование безопасности и эффективности азтреонама в виде раствора для ингаляций (AZLI) у пациентов с муковисцидозом и P. aeruginosa (AIR-CF2)
16 февраля 2011 г. обновлено: Gilead Sciences
Фаза 3, двойное слепое, многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование азтреонама лизината для ингаляции у пациентов с муковисцидозом и легочной P. aeruginosa, требующих частого применения антибиотиков (AIR-CF2)
Целью данного исследования была оценка безопасности и эффективности азтреонама в виде раствора для ингаляций (АЗЛИ) у пациентов с муковисцидозом (МВ) и легочной инфекцией, вызванной синегнойной палочкой (ПА).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
У пациентов с муковисцидозом часто возникают инфекции легких, которые повторяются или ухудшаются с течением времени. Инфекции легких часто вызываются бактериями, называемыми PA. Лечение антибиотиками может остановить или замедлить рост бактерий. Антибиотики можно вводить перорально, внутривенно (в/в) или ингаляционно в виде аэрозоля. Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить безопасность и эффективность азтреонама для ингаляционного раствора (AZLI), исследуемой лекарственной формы антибиотика, вводимого с помощью электронного небулайзера eFlow® от PARI GmbH, у пациентов с муковисцидозом и ПА.
В этом исследовании участники были проверены на соответствие требованиям при посещении 1 (день -42) и возвращены в центр для посещения 2 после 14-дневного периода оценки. Во время визита 2 (день -28) участники начали 28-дневный открытый курс ингаляционного раствора тобрамицина (TIS). На визите 3 (день 0), после завершения 28-дневного курса TIS, участники начали рандомизированное слепое лечение либо AZLI два раза в день (дважды в день), либо три раза в день (три раза в день), либо плацебо два раза в день или три раза в день, и продолжили. лечения в общей сложности 28 дней с визитом в клинику на 14-й день (посещение 4) и в конце лечения (посещение 5 [день 28]). Участники возвращались для посещений каждые 2 недели в течение 8 недель после окончания слепого лечения (посещения с 6 по 9 [дни с 42 по 84]).
Двести сорок семь участников прошли лечение на этапе TIS этого исследования. Двести одиннадцать субъектов завершили фазу TIS и получали лечение в плацебо-контролируемой фазе исследуемым лекарственным средством (AZLI или плацебо).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
211
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты
- University of California, San Diego
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты
- Children's Hospital Los Angeles
-
Oakland, California, Соединенные Штаты
- Kaiser Permanente Medical Care Program
-
Orange, California, Соединенные Штаты
- Children's Hospital, Orange Co.
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты
- Stanford University Hospital and Medical Center
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты
- UC Davis Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты
- Children's Hospital
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты
- University of Florida Health Sciences Center
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты
- Nemours Children's Clinic, Jacksonville
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты
- University of Miami School of Medicine
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты
- Nemours Children's Clinic
-
St. Petersburg, Florida, Соединенные Штаты
- Pediatric Pulmonary Associates, Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты
- Emory Healthcare
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты
- Medical College of Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
- Children's Memorial Hospital/Northwestern University
-
Glenview, Illinois, Соединенные Штаты
- Chicago Children's Asthma Respiratory and Exercise Specialists
-
Maywood, Illinois, Соединенные Штаты
- Loyola University Medical Center
-
Niles, Illinois, Соединенные Штаты
- North Suburban Pulmonary / Critical Care Consultants
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты
- Indiana University
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Соединенные Штаты
- Maine Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
- Children's Hospital, Boston
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
- Floating Hospital for Children
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты
- Children's Hospital of Michigan/Wayne State University
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты
- University of Minnesota
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты
- Children's Lung Specialists, Ltd.
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты
- Morristown Memorial Hospital
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты
- Albany Medical College
-
Brooklyn, New York, Соединенные Штаты
- Long Island College Hospital
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты
- Children's Hospital of Buffalo
-
New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты
- Long Island Jewish Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты
- Columbia University Medical Center
-
Stony Brook, New York, Соединенные Штаты
- State University of New York Stony Brook
-
Valhalla, New York, Соединенные Штаты
- Children's Hospital of Westchester Medical Center/New York Medical College
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Соединенные Штаты
- Akron Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты
- Columbus Children's Hospital, Ohio State University
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты
- Children's Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты
- Dr. Santiago Reyes
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты
- Penn State University Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
- St. Christopher's Hospital for Children
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
- Drexel University College of Medicine
-
Pittsburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты
- Children's Hospital of Pittsburg
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты
- Medical University of South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты
- Pediatric Pulmonary Associates, South Carolina
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты
- Baylor College of Medicine
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты
- Alamo Clinical Research Associates
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты
- Pediatric Pulmonary Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты
- Children's Hospital and Regional Medical Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты
- West Virginia University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
6 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
CF, как диагностируется:
- Задокументированный уровень хлорида пота, превышающий или равный 60 мэкв/л, по количественному тесту ионофореза пилокарпина; или
- Две хорошо охарактеризованные генетические мутации в гене регулятора трансмембранной проводимости муковисцидоза (CFTR); или
- Аномальная разность назальных потенциалов с сопутствующими симптомами, характерными для муковисцидоза.
- PA присутствует в отхаркиваемой мокроте или культуре мазка из зева при скрининге.
- Участники должны пройти три или более курсов TIS в течение предыдущих 12 месяцев.
- Участники, постоянно получающие азитромицин, не должны были менять схему лечения в течение предыдущих 3 месяцев и должны были нуждаться в TIS и/или дополнительной антисинегнойной терапии с момента начала приема азитромицина.
- Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) между (включительно) 25% и 75% от предсказанного при скрининге.
- Возможность проведения воспроизводимых тестов функции легких.
- Насыщение артериальной крови кислородом (SaO2) больше или равно 90% в комнатном воздухе при скрининге.
Критерий исключения:
- Текущее использование пероральных кортикостероидов в дозах, превышающих эквивалент 10 мг преднизолона в день или 20 мг преднизолона через день.
- История посева мокроты или мазка из горла на Burkholderia cepacia за последние 2 года.
- В анамнезе ежедневная непрерывная подача кислорода или потребность в более чем 2 литрах в минуту в ночное время.
- Введение любого исследуемого препарата или устройства в течение 28 дней после скрининга (посещение 1) или в течение 6 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше).
- Известная местная или системная гиперчувствительность к монобактамным антибиотикам.
- Неспособность переносить вдыхание бета-2-агонистов короткого действия.
- Изменение противомикробных, бронхорасширяющих, противовоспалительных или кортикостероидных препаратов в течение 7 дней до скрининга или между скринингом и следующим визитом.
- Изменения в методике или расписании физиотерапии в течение 7 дней до скрининга или между скринингом и следующим визитом.
- История трансплантации легких.
- Рентген грудной клетки, указывающий на аномальные результаты при скрининге или в течение предыдущих 90 дней.
- Нарушение функции почек или печени или биохимический анализ сыворотки при скрининге (аспартатаминотрансфераза [АСТ], аланинаминотрансфераза [АЛТ] более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы; креатинин более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы).
- Положительный тест на беременность при скрининге.
- Женщина детородного возраста, которая кормила грудью или, по мнению исследователя, не практиковала приемлемый контроль над рождаемостью.
- Любое серьезное или активное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, могло помешать лечению, оценке или соблюдению протокола участником.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо (объединенные два раза в день [BID]/три раза в день [TID])
|
|
|
Экспериментальный: AZLI (объединяются два раза в день [BID]/три раза в день [TID])
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время, необходимое для ингаляционных или внутривенных (IV) антисинегнойных антибиотиков
Временное ограничение: День 0 - День 84 (конец исследования)
|
Первичной конечной точкой было время, необходимое для курса ингаляционных или внутривенных антисинегнойных антибиотиков с документально подтвержденной врачебной оценкой потребности в антибиотиках.
Антипсевдомонадная потребность в антибиотиках документировалась на основании наличия по крайней мере одного из следующих четырех симптомов, предсказывающих легочное обострение: снижение толерантности к физической нагрузке, усиление кашля, усиление мокроты/застойных явлений в грудной клетке, снижение аппетита или другие.
|
День 0 - День 84 (конец исследования)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Опросник изменения кистозного фиброза - пересмотренный (CFQ-R) балл по шкале респираторных симптомов (RSS)
Временное ограничение: День 0 - День 28
|
CFQ-R вводили на -28-й день, исходный уровень, 14-й день, 28-й день и 84-й день (конец исследования).
Конечной точкой было изменение респираторных симптомов по сравнению с исходным уровнем, оцененное с помощью CFQ-R RSS (диапазон баллов [единицы]: 0-100; более высокие баллы указывают на меньшее количество симптомов).
|
День 0 - День 28
|
|
Процентное изменение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) (L)
Временное ограничение: День 0 - День 28
|
Спирометрию проводили при каждом посещении. ОФВ1 регистрировали в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества (ATS). ОФВ1(л) — это показатель объема воздуха (в литрах), выдыхаемого за 1 секунду. Процентное изменение этого параметра от дня 0 до дня 28 определяли для каждой лечебной группы. |
День 0 - День 28
|
|
Количество дней госпитализации
Временное ограничение: День 0 - День 84
|
Подробная информация обо всех госпитализациях, включая даты поступления и выписки, была записана в электронной форме истории болезни (eCRF).
|
День 0 - День 84
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в Pseudomonas aeruginosa (PA) Log10 колониеобразующих единиц (КОЕ) на грамм мокроты
Временное ограничение: День 0 - День 28
|
Образцы мокроты собирали во время всех посещений участников исследования для анализа конечных точек микробиологии.
Образцы мокроты обрабатывали для качественного и количественного посева ПА (каждого морфотипа).
Из-за асимметрии распределения данных КОЕ данные были преобразованы с использованием логарифма по основанию 10 в попытке нормализовать данные и разрешить параметрические тесты перед вычислением изменений.
Для учета нулевых значений к каждому измерению КОЕ перед преобразованием добавляли 1.
Любые значения данных КОЕ, в которых PA не был выделен из допустимой культуры, были установлены равными нулю.
|
День 0 - День 28
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с другими патогенами
Временное ограничение: День 0 и День 28
|
Образцы мокроты собирали во время всех посещений для количественного и качественного посева на Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia и Achromobacter xylosoxidans. Сообщается о количестве участников с другими патогенами на исходном уровне и в конце лечения (28 дней). |
День 0 и День 28
|
|
Минимальная концентрация азтреонама, ингибирующая 50% (МИК50) и 90% (МИК90) всех изолятов PA (мкг/мл)
Временное ограничение: День 0 - День 28
|
Оценивали чувствительность к азтреонаму изолятов ПА из образцов мокроты (собранных во время всех посещений). МИК50 = минимальная ингибирующая концентрация (минимальная концентрация агента, которая ингибирует 50% изолятов из конкретного организма). МИК90 = минимальная ингибирующая концентрация (минимальная концентрация агента, которая ингибирует 90% изолятов из конкретного организма). Значения MIC50 и MIC90 являются отдельными измерениями для всей популяции и не измеряются для каждого участника. |
День 0 - День 28
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Karen McCoy, MD, Nationwide Children's Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Quittner AL, Modi AC, Wainwright C, Otto K, Kirihara J, Montgomery AB. Determination of the minimal clinically important difference scores for the Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised respiratory symptom scale in two populations of patients with cystic fibrosis and chronic Pseudomonas aeruginosa airway infection. Chest. 2009 Jun;135(6):1610-1618. doi: 10.1378/chest.08-1190. Epub 2009 May 15.
- McCoy KS, Quittner AL, Oermann CM, Gibson RL, Retsch-Bogart GZ, Montgomery AB. Inhaled aztreonam lysine for chronic airway Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Nov 1;178(9):921-8. doi: 10.1164/rccm.200712-1804OC. Epub 2008 Jul 24.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2005 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2006 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2006 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 марта 2005 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 марта 2005 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
2 марта 2005 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
11 марта 2011 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 февраля 2011 г.
Последняя проверка
1 сентября 2010 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CP-AI-005
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .