- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00118352
Alemtuzumab, Fludarabine Phosphate, and Total-Body Irradiation Followed by Cyclosporine and Mycophenolate Mofetil in Treating Patients Who Are Undergoing Donor Stem Cell Transplant for Hematologic Cancer
Campath (Alemtuzumab) Dose Escalation, Low-Dose TBI and Fludarabine Followed by HLA Class II Mismatched Donor Stem Cell Transplantation for Patients With Hematologic Malignancies: A Multicenter Trial
Přehled studie
Postavení
Podmínky
- Chronická myelomonocytární leukémie
- Rekurentní akutní myeloidní leukémie dospělých
- Juvenilní myelomonocytární leukémie
- B-buněčný lymfom extranodální marginální zóny lymfoidní tkáně související se sliznicí
- Uzlinový B-buněčný lymfom marginální zóny
- Recidivující dospělý Burkittův lymfom
- Recidivující dospělý difuzní velkobuněčný lymfom
- Recidivující dospělý difuzní smíšený lymfom
- Recidivující dospělý difúzní malobuněčný lymfom s štěpením
- Recidivující dospělý imunoblastický velkobuněčný lymfom
- Recidivující lymfoblastický lymfom u dospělých
- Recidivující folikulární lymfom 1. stupně
- Recidivující folikulární lymfom 2. stupně
- Recidivující folikulární lymfom 3. stupně
- Recidivující lymfom z plášťových buněk
- Recidivující lymfom okrajové zóny
- Lymfom okrajové zóny sleziny
- Waldenströmova makroglobulinémie
- Akutní myeloidní leukémie dospělých v remisi
- Akutní myeloidní leukémie v dětství v remisi
- Periferní T-buněčný lymfom
- Anaplastický velkobuněčný lymfom
- Angioimunoblastický T-buněčný lymfom
- Akutní lymfoblastická leukémie dospělých v remisi
- Extranodální NK/T-buněčný lymfom nosního typu u dospělých
- Akutní lymfoblastická leukémie v dětství v remisi
- Chronická myeloidní leukémie v dětství
- Dětské myelodysplastické syndromy
- Chronická fáze chronické myeloidní leukémie
- Kožní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom
- Hepatosplenický T-buněčný lymfom
- Nitrooční lymfom
- Dříve léčené myelodysplastické syndromy
- Recidivující akutní lymfoblastická leukémie u dospělých
- Recidivující dospělá lymfomatoidní granulomatóza III. stupně
- Recidivující dospělý Hodgkinův lymfom
- Rekurentní leukémie/lymfom T-buněk u dospělých
- Recidivující akutní lymfoblastická leukémie v dětství
- Recidivující akutní myeloidní leukémie v dětství
- Recidivující kožní T-buněčný non-Hodgkinův lymfom
- Recidivující mycosis Fungoides/Sezaryho syndrom
- Recidivující malý lymfocytární lymfom
- Refrakterní mnohočetný myelom
- Recidivující chronická myeloidní leukémie
- Sekundární myelodysplastické syndromy
- Lymfom tenkého střeva
- Testikulární lymfom
- Refrakterní chronická lymfocytární leukémie
- Refrakterní vlasatobuněčná leukémie
- Akutní nediferencovaná leukémie
- Atypická chronická myeloidní leukémie, BCR-ABL1 negativní
- Leukémie ze žírných buněk
- Myelodysplastický/myeloproliferativní novotvar, neklasifikovatelný
- Dětský difuzní velkobuněčný lymfom
- Dětský imunoblastický velkobuněčný lymfom
- Dětský nosní typ Extranodální NK/T-buněčný lymfom
- Recidivující dětský anaplastický velkobuněčný lymfom
- Recidivující dětský stupeň III lymfomatoidní granulomatóza
- Recidivující dětský velkobuněčný lymfom
- Recidivující dětský lymfoblastický lymfom
- Recidivující dětský lymfom z malých neštěpených buněk
- Recidivující/refrakterní dětský Hodgkinův lymfom
- Burkittův lymfom v dětství
- Nekutánní extranodální lymfom
Intervence / Léčba
- Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
- Lék: fludarabin fosfát
- Postup: transplantace kmenových buněk periferní krve
- Lék: mykofenolát mofetil
- Biologický: alemtuzumab
- Záření: celotělové ozáření
- Lék: cyklosporin
- Postup: alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
- Biologický: graft versus host disease prophylaxis/therapy
Detailní popis
PRIMARY OBJECTIVES:
I. To determine which dose of Campath (alemtuzumab) allows related and unrelated human leukocyte antigen (HLA) class-II mismatched hematopoietic cell transplantation (HCT) with an incidence of grade III-IV acute graft-versus-host disease (GVHD) less than 40%.
SECONDARY OBJECTIVES:
I. Incidence of graft rejection.
II. Number of days of steroids >= 1mg/kg required before day 100 in each patient.
III. Incidence of non-relapse mortality.
IV. Risk/incidence of infections.
V. Immune reconstitution.
VI. Risk for disease progression and relapse.
OUTLINE: This is a dose-escalation study of alemtuzumab.
NONMYELOABLATIVE CONDITIONING REGIMEN: Patients receive alemtuzumab intravenously (IV) over 6 hours once daily on days -6, -5, and -4 OR days -5 and -4 and fludarabine phosphate IV over 30 minutes on days -4, -3, and -2. Patients also undergo low-dose total-body irradiation (TBI) on day 0.
ALLOGENEIC PERIPHERAL BLOOD STEM CELL TRANSPLANTATION (PBSCT): After completion of TBI, patients undergo allogeneic PBSCT on day 0.
IMMUNOSUPPRESSION: Patients receive cyclosporine orally (PO) or IV every 12 hours on days -3 to 180 followed by a taper until day 365 in the absence of GVHD. Beginning 4-6 hours after completion of allogeneic PBSCT, patients receive mycophenolate mofetil PO every 8 hours on days 0 to 100 followed by a taper until day 156 in the absence of GVHD.
After completion of study treatment, patients are followed up periodically for 12 months, at 18 months, and then annually for 5 years.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Torino, Itálie, 10126
- University of Torino
-
-
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Inclusion Criteria:
- The patient must be not eligible for conventional transplants and must have disease expected to be stable for at least 100 days without chemotherapy
Patients with hematologic malignancies treatable with HCT will be included:
- Aggressive non-Hodgkin lymphomas (NHLs) and other histologies such as diffuse large B-cell NHL: not eligible for autologous HCT, not eligible for conventional myeloablative HCT, or after failed autologous HCT;
- Low grade NHL: with < 6 month duration of complete response (CR) between courses of conventional therapy;
- Mantle cell NHL: may be treated in first CR;
- Chronic lymphocytic leukemia (CLL): must have failed 2 lines of conventional therapy and must be refractory to fludarabine; this includes patients who fail to have a complete or partial response after therapy with a regimen containing fludarabine (or another nucleoside analog] or experience disease relapse within 12 months after completing therapy with a regimen containing fludarabine [or another nucleoside analog);
- Hodgkin's disease (HD): must have received and failed frontline therapy and have failed or were not eligible for autologous transplant;
- Multiple myeloma (MM): must have received prior chemotherapy or failed autografting; following a planned autologous transplant [tandem] is allowed;
- Acute myeloid leukemia (AML): must have < 5% marrow blasts at the time of transplant;
- Acute lymphocytic leukemia (ALL): must have < 5% marrow blasts at the time of transplant;
- Chronic myelogenous leukemia (CML): patients will be accepted beyond first clinical progression (CP1) if they have received previous myelosuppressive chemotherapy or HCT, and have < 5% marrow blasts at time of transplant;
- Myelodysplastic syndrome/myeloproliferative disease (MDS/MPD): must have failed previous myelosuppressive chemotherapy or HCT, and have < 5% marrow blasts at time of transplant;
- Waldenstrom's macroglobulinemia: must have failed 2 courses of therapy
- Patient refuses to be treated on a conventional transplant protocol; for this inclusion criteria, transplants must be approved by both the participating institution's patient review committee, such as the Patient Care Conference (PCC) at the Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC), and the FHCRC principal investigator
Patient with related or unrelated donors for whom:
- There is a likelihood of disease progression while HLA typing and results of a preliminary search and the donor pool suggest that a 10/10 HLA-A, B, C, DRB1 and DQB1 matched unrelated donor will not be found;
- Patient and donor must be matched for at least one DRB1 allele and one DQB1 allele;
- Best available matches are HLA class I HLA-A, -B, -C allele matched donors allowing for any one or two DRB1 and/or DQB1 antigen/allele mismatch;
- There is no indication for an autologous transplantation as a treatment option
- DONOR: For HLA matching inclusion criteria, see patient inclusion criteria
- DONOR: Only peripheral blood stem cells (PBSC) will be permitted as a HSC source on this protocol
Exclusion Criteria:
- Positive crossmatch between donor and recipients
- Patient's life expectancy is severely limited by diseases other than malignancy
- Patient has central nervous system (CNS) involvement with disease refractory to intrathecal chemotherapy
- Presence of circulating leukemic blasts (in the peripheral blood) detected by standard pathology for patients with AML, ALL or CML
- Patient is a fertile man or woman unwilling to use contraceptives during and for up to 12 months post treatment
- Patient is a female who is pregnant or breastfeeding
- Patient is human immunodeficiency virus (HIV) positive
- Patients with active non-hematologic malignancies (except non-melanoma skin cancers)
- Patients with a history of non-hematologic malignancies (except non-melanoma skin cancers) currently in a complete remission, who are less than 5 years from the time of complete remission, and have a > 20% risk of disease recurrence
- Patient has a fungal infection with radiological progression after receipt of amphotericin B or active triazole for greater than 1 month
Patient has the following organ dysfunction:
- Symptomatic coronary artery disease or ejection fraction < 35% or other cardiac failure requiring therapy; ejection fraction is required if age > 50 years or if the patient has a history of anthracyclines or history of cardiac disease;
- Diffusion capacity of the lung for carbon monoxide (DLCO) < 35% total lung capacity (TLC) < 35%, forced expiratory volume of the lung in one second (FEV1) < 35% and/or receiving supplementary continuous oxygen; the FHCRC study principal investigator (PI) must approve enrollment of all patients with pulmonary nodules;
- Liver function abnormalities: patient with clinical or laboratory evidence of liver disease will be evaluated for the cause of liver disease, its clinical severity in terms of liver function, bridging fibrosis, and the degree of portal hypertension; the patient will be excluded if he/she is found to have fulminant liver failure, cirrhosis of the liver with evidence of portal hypertension, alcoholic hepatitis, esophageal varices, a history of bleeding esophageal varices, hepatic encephalopathy, uncorrectable hepatic synthetic dysfunction evinced by prolongation of the prothrombin time, ascites related to portal hypertension, bacterial or fungal liver abscess, biliary obstruction, chronic viral hepatitis with total serum bilirubin > 3mg/dL, or symptomatic biliary disease
- Patient has poorly controlled hypertension and on multiple antihypertensives
- Karnofsky performance score < 70 for adult patients
- Lansky play-performance score < 70 for pediatric patients
- Patient received cytotoxic agents for "cytoreduction" within three weeks (or the interval in which a cycle of standard chemotherapy would be administered in a non-transplant setting) prior to initiating the nonmyeloablative transplant conditioning; (exceptions are hydroxyurea and imatinib mesylate)
- DONOR: Marrow donors
- DONOR: Positive crossmatch between donor and recipient
- DONOR: Donor is HIV-positive and/or has a medical condition that would result in increased risk for filgrastim (G-CSF) mobilization and harvest of PBSC
- DONOR: Donor age < 12 years
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Treatment (chemotherapy, TBI, transplant)
NONMYELOABLATIVE CONDITIONING REGIMEN: Patients receive alemtuzumab IV over 6 hours once daily on days -6, -5, and -4 OR days -5 and -4 and fludarabine phosphate IV over 30 minutes on days -4, -3, and -2. Patients also undergo low-dose TBI on day 0. ALLOGENEIC PBSCT: After completion of TBI, patients undergo allogeneic PBSCT on day 0. IMMUNOSUPPRESSION: Patients receive cyclosporine PO or IV every 12 hours on days -3 to 180 followed by a taper until day 365 in the absence of GVHD. Beginning 4-6 hours after completion of allogeneic PBSCT, patients receive mycophenolate mofetil PO every 8 hours on days 0 to 100 followed by a taper until day 156 in the absence of GVHD. |
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit PBSCT
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit TBI s nízkou dávkou
Ostatní jména:
Daný PO nebo IV
Ostatní jména:
Podstoupit alogenní transplantaci kmenových buněk
Undergo GVHD prophylaxis/therapy
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Incidence of Grade III-IV Acute GVHD
Časové okno: 100 days after transplant
|
Severity of Individual Organ Involvement Liver: Stage 2 - bilirubin (3-5.9mg/100ml) Stage 3 - bilirubin (6-14.9mg/100ml) Stage 4 - bilirubin > 15mg/100ml Gut: Diarrhea is graded stage 1 to stage 4 in severity. Nausea and vomiting and/or anorexia caused by GVHD is assigned as stage 1 in severity. The severity of gut involvement is assigned to the most severe involvement noted. Patients with visible bloody diarrhea are at least stage 2 gut and grade 3 overall Severity of GVHD Grade III - Stage 2 to 4 gastrointestinal involvement and/or Stage 2 to 4 liver involvement with or without a rash Grade IV - Pattern and severity of GVHD similar to grade 3 with extreme constitutional symptoms or death |
100 days after transplant
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Incidence of Graft Rejection
Časové okno: 84 days after transplant
|
Percentage patients that experienced graft rejection.
|
84 days after transplant
|
Incidence of High-dose Corticosteroid Utilization.
Časové okno: 100 days after transplant
|
Percentage patients requiring steroids greater than 1 mg/kg.
|
100 days after transplant
|
Incidence of Non-relapse Mortality
Časové okno: 100 days after transplant
|
Percentage patient deaths due to non-relapse mortality
|
100 days after transplant
|
Incidence of Infection
Časové okno: Up to 5 years post-transplant
|
Percentage patients that experienced infection(s).
|
Up to 5 years post-transplant
|
Immune Reconstitution
Časové okno: Up to 1 year post-transplant
|
The outcome of immune reconstitution was not analyzed by the collaborating laboratory because only a small number of patients were only enrolled in Dose Level 1 (no alemtuzumab).
The Dose Level 1 patients were going to be the baseline for which to compare the other patients on Dose Level 2 (and 3) who would have received alemtuzumab.
The collaborating investigator determined that the study was not worthwhile performing based on this information.
|
Up to 1 year post-transplant
|
Disease Progression/Relapse
Časové okno: Up to 5 years
|
CML New cytogenetic abnormality and/or development of accelerated phase or blast crisis. The criteria for accelerated phase will be defined as unexplained fever greater than 38.3°C, new clonal cytogenetic abnormalities in addition to a single Ph-positive chromosome, marrow blasts and promyelocytes >20%. AML, ALL >5% marrow blasts by morphologic or flow cytometric, or appearance of extramedullary disease. CLL ≥1 of: Physical exam/Imaging studies (nodes, liver, and/or spleen) ≥50% increase or new, circulating lymphocytes by morphology and/or flow cytometry ≥50% increase, and lymph node biopsy w/ Richter's transformation. NHL >25% increase in the sum of the products of the perpendicular diameters of marker lesions, or the appearance of new lesions. MM ≥100% increase of the serum myeloma protein from its lowest level, or reappearance of myeloma peaks that had disappeared w/ treatment; or definite increase in the size or number of plasmacytomas or lytic bone lesions. |
Up to 5 years
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Virová onemocnění
- Infekce
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary, pojivové a měkké tkáně
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Novotvary podle místa
- Atributy nemoci
- Choroba
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- DNA virové infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Nádorové virové infekce
- Novotvary, plazmatické buňky
- Prekancerózní stavy
- Infekce virem Epstein-Barrové
- Herpesviridae infekce
- Leukémie, B-buňka
- Novotvary, pojivová tkáň
- Novotvary oka
- Lymfadenopatie
- Mastocytóza, systémová
- Mastocytóza
- Lymfom
- Lymfom, folikulární
- Lymfom, B-buňka
- Lymfom, velký B-buňka, difuzní
- Syndrom
- Myelodysplastické syndromy
- Mnohočetný myelom
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Hodgkinova nemoc
- Opakování
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Preleukémie
- Leukémie, myelomonocytární, akutní
- Leukémie, myelomonocytární, chronická
- Leukémie, myelomonocytární, juvenilní
- Mykózy
- Burkittův lymfom
- Lymfom, plášťová buňka
- Lymfom, B-buňka, okrajová zóna
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Lymfom, velkobuněčný, imunoblastický
- Plazmablastický lymfom
- Waldenstromova makroglobulinémie
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Leukémie, lymfoidní
- Lymfom, T-buňka
- Lymfom, T-buňka, periferní
- Leukémie, myeloidní, chronická, BCR-ABL pozitivní
- Leukémie, myeloidní, chronická fáze
- Lymfom, T-buňka, kožní
- Leukémie, T-buňka
- Leukémie-lymfom, dospělá T-buňka
- Mycosis Fungoides
- Sezaryho syndrom
- Lymfom, velkobuněčný, anaplastický
- Lymfomatoidní granulomatóza
- Lymfom, extranodální NK-T-buňka
- Nitrooční lymfom
- Imunoblastická lymfadenopatie
- Myeloproliferativní poruchy
- Myelodysplastická-myeloproliferativní onemocnění
- Leukémie, vlasová buňka
- Leukémie, myeloidní, chronická, atypická, BCR-ABL negativní
- Leukémie, mast-cell
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Dermatologická činidla
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antifungální látky
- Antituberkulární látky
- Antibiotika, antituberkulo
- Inhibitory kalcineurinu
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Monoklonální protilátky
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Fludarabin
- Fludarabin fosfát
- Kyselina mykofenolová
- Cyklosporin
- Cyklosporiny
- Alemtuzumab
Další identifikační čísla studie
- 1959.00 (Jiný identifikátor: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2009-01496 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P01CA018029 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaNábor
-
University of VirginiaNeznámý
-
IRCCS Eugenio MedeaNáborPoruchou autistického spektra | Včasná intervenceItálie
-
Chang Gung Memorial HospitalNeznámýNosní onemocněníTchaj-wan
-
Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional... a další spolupracovníciDokončenoKardiovaskulární choroby | Nedostatek vitaminu D | Stavy související s menopauzouBrazílie
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Zatím nenabírámeRakovina děložního tělíska ve stádiu I | Rakovina děložního tělíska II | Rakovina děložního tělíska ve stádiu III | Rakovina děložního těla ve stádiu IV | Endometriální serózní adenokarcinomSpojené státy