Účinnost intermitentní preventivní léčby malárie u dětí

Pozadí:

V oblastech s vysokým přenosem, kde k velkému podílu úmrtí a závažné nemocnosti na malárii dochází během prvního roku života, by intermitentní preventivní léčba kojenců (IPTi) mohla významně přispět ke snížení zátěže malárie jako celku. V mnoha oblastech Afriky, kde je úmrtnost a nemocnost na malárii u dětí mladších pěti let velmi vysoká a zátěž malárií není převážně u kojenců, by však IPTi, i když vysoce účinná, měla jen omezený dopad na celkovou zátěž malárií u dětí.

Několik komunitních studií hodnotilo účinek IPTc v prevenci malárie. Dicko a jeho kolegové v Mali, oblasti sezónního přenosu malárie, podali dvě dávky SP dětem ve věku od 6 měsíců do 9 let v intervalu dvou měsíců a zjistili 40% ochrannou účinnost proti klinickým záchvatům malárie u dětí v intervenci skupině ve srovnání se skupinou s placebem. Nedávná práce v Niakharu v Senegalu hodnotila IPTc v oblasti intenzivního, ale krátkého sezónního přenosu malárie. Ve studii byla použita kombinace SP plus jedna dávka AS, která byla podávána každý měsíc po dobu tří měsíců během období dešťů, které trvalo pouze čtyři měsíce. Tato studie ukázala, že IPTc s použitím AS+SP bylo dobře tolerováno bez jakýchkoli nežádoucích účinků připisovaných léku a že IPTc může snížit výskyt klinické malárie o 86 %. Ačkoli tyto výsledky naznačují, že IPTc s SP+jedna dávka AS je účinným a bezpečným zásahem pro snížení zátěže malárií a anémií u dětí, neexistují žádné údaje o účinnosti IPTc v oblastech s prodlouženou sezónou přenosu a o použití jiné formy kombinované terapie u IPTc.

Přehled studia:

Cílem studie je určit optimální lékový režim pro IPTc v oblasti prodlouženého sezónního přenosu malárie v Ghaně. Hlavní studie bude porovnávat účinnost IPTC pomocí SP, měsíční AQ+AS nebo dvouměsíční AQ+AS. Pro usnadnění interpretace výsledků této studie budou provedeny dvě pomocné studie. První bude konvenční in vivo studie účinnosti léků SP a AQ+AS u dětí s klinickou malárií, aby byla zajištěna účinnost léků používaných ve studii IPTc v rámci zkoumané oblasti. Druhá vedlejší studie bude zkoumat, zda po podávání IPTc během jedné sezóny přenosu malárie následuje zvýšení výskytu malárie nebo anémie během následující sezóny přenosu malárie.

Cíle studia:

1. Zkoumat, zda IPTc pomocí měsíčního nebo dvouměsíčního AQ+AS nebo SP může zlepšit průměrnou hladinu Hb a snížit anémii a morbiditu malárie u malých dětí v oblasti intenzivního a prodlouženého sezónního přenosu malárie.
2. Porovnat výskyt těžké malárie u dětí ve věku 3-59 měsíců pomocí tří léčebných režimů.

Studijní oblast:

Studie bude provedena v okrese Hohoe v Ghaně. Hlavní období dešťů trvá od dubna do července a menší období od září do listopadu. Zbytek roku je relativně suchý. Malárie je v této oblasti nejčastějším onemocněním. Za poslední čtyři roky tvořila malárie 32 % ambulantních pacientů, z nichž 45 % byly děti do pěti let. Dvacet pět procent (25 %) případů malárie vyžadovalo ústavní péči a 37 % případů byly děti do pěti let a 57 % z nich bylo hlášeno s anémií. Vrchol případů OPD malárie a anémie nastává mezi červnem a říjnem.

Studijní postupy:

Průřezové šetření bude provedeno po získání informovaného souhlasu od opatrovníků všech dětí ve věku od 3 do 59 měsíců ve vybraných vesnicích. Budou shromažďovány informace o pozadí dítěte a opatrovníka, přecitlivělosti na studované léky a používání sítě. Budou měřeny antropometrické indexy.

Léky budou podávány studovaným dětem každý měsíc od května do října. Terénní pracovníci a koordinátoři budou účastníky navštěvovat jednou týdně od května do října. Rodičům a opatrovníkům důrazně doporučujeme, aby přišli přímo do zdravotního střediska, pokud se u jejich dítěte mezi týdenními domácími návštěvami terénních pracovníků objeví nějaké příznaky nebo známky nemoci. Pasivní dohled bude provádět šest zdravotnických asistentů a dvanáct sester sídlících ve zdravotních střediscích v obvodech okresu. Klinické ataky malárie budou zdokumentovány a léčba malárie a jakéhokoli jiného onemocnění bude poskytnuta zdarma účastníkům studie ve všech zdravotních střediscích, které jsou ve spádové oblasti vybraných komunit.

Pokud má dítě horečku nebo jakékoli rysy naznačující malárii, bude mu odebrán vzorek krve z prstu pro detekci Hb a parazita malárie. Pro každé dítě budou připraveny dvě skluzavky. Ve zdravotním středisku se ve stejný den vyšetří jedno sklíčko pro rozhodnutí o vhodné léčbě. Druhé sklíčko bude uchováno a odesláno do centrální laboratoře k přečtení, aby byla poskytnuta definitivní diagnóza. Ti, kteří mají malárii, budou léčeni perorálním chininem 10 mg/kg každých 8 hodin po dobu 7 dnů a budou sledováni ve dnech 3 a 7 pro měření výsledků.

Na konci období přenosu malárie bude proveden průřezový průzkum zahrnující všechny děti, které ve studii zůstaly. Po podání krátkého dotazníku bude odebrán vzorek krve z prstu pro přípravu krevního filmu a pro stanovení Hb. Vzorek filtračního papíru bude odebrán pro molekulární studie.