Wirksamkeit der intermittierenden vorbeugenden Behandlung von Malaria bei Kindern

Hintergrund:

In Hochübertragungsgebieten, in denen ein Großteil der Malaria-Todesfälle und schwerer Morbidität im ersten Lebensjahr auftritt, könnte die intermittierende präventive Behandlung von Säuglingen (IPTi) einen großen Beitrag zur Verringerung der Malarialast insgesamt leisten. In vielen Gebieten Afrikas, wo die Sterblichkeit und Morbidität durch Malaria bei Kindern unter fünf Jahren sehr hoch ist und die Malarialast nicht überwiegend bei Säuglingen auftritt, hätte IPTi, selbst wenn es hochwirksam ist, nur begrenzte Auswirkungen auf die Gesamtbelastung durch Malaria bei Kindern.

Nur wenige Gemeinschaftsstudien haben die Wirkung von IPTc bei der Vorbeugung von Malaria untersucht. Dicko und seine Kollegen in Mali, einem Gebiet mit saisonaler Malariaübertragung, gaben Kindern im Alter von 6 Monaten bis 9 Jahren zwei SP-Dosen im Abstand von zwei Monaten und stellten eine Schutzwirkung von 40 % gegen klinische Malariaattacken bei Kindern in der Intervention fest Gruppe im Vergleich zur Placebogruppe. Jüngste Arbeiten in Niakhar, Senegal, haben IPTc in einem Gebiet mit intensiver, aber kurzer saisonaler Malariaübertragung untersucht. Die Studie verwendete eine Kombination aus SP plus einer Dosis AS, die während der Regenzeit, die nur vier Monate dauerte, drei Monate lang jeden Monat verabreicht wurde. Diese Studie zeigte, dass IPTc mit AS+SP ohne arzneimittelbedingte Nebenwirkungen gut vertragen wurde und dass IPTc das Auftreten von klinischer Malaria um 86 % reduzieren kann. Obwohl diese Ergebnisse darauf hindeuten, dass IPTc mit SP + eine Dosis AS eine wirksame und sichere Intervention zur Verringerung der Belastung durch Malaria und Anämie bei Kindern ist, gibt es keine Daten zur Wirksamkeit von IPTc in Gebieten mit verlängerten Übertragungszeiten und zur Verwendung von andere Formen der Kombinationstherapie bei IPTc.

Studienübersicht:

Die Studie zielt darauf ab, den optimalen Medikamentenplan für IPTc in einem Gebiet mit verlängerter saisonaler Malariaübertragung in Ghana zu bestimmen. Die Hauptstudie wird die Wirksamkeit von IPTC mit SP, monatlichem AQ+AS oder zweimonatlichem AQ+AS vergleichen. Um die Interpretation der Ergebnisse dieser Studie zu erleichtern, werden zwei ergänzende Studien durchgeführt. Die erste wird eine konventionelle In-vivo-Wirksamkeitsstudie von SP und AQ+AS bei Kindern mit klinischer Malaria sein, um die Wirksamkeit der in der IPTc-Studie verwendeten Medikamente innerhalb des Studiengebiets sicherzustellen. Die zweite Nebenstudie wird eine Untersuchung sein, ob auf die Verabreichung von IPTc über eine Malaria-Übertragungssaison eine Zunahme des Auftretens von Malaria oder Anämie während der folgenden Malaria-Übertragungssaison folgt oder nicht.

Lernziele:

1. Es sollte untersucht werden, ob IPTc mit monatlicher oder zweimonatlicher AQ+AS oder SP den mittleren Hb-Spiegel verbessern und die Anämie- und Malariamorbidität bei kleinen Kindern in einem Gebiet mit intensiver und anhaltender saisonaler Malariaübertragung verringern kann.
2. Vergleich der Inzidenz schwerer Malaria bei Kindern im Alter von 3 bis 59 Monaten unter Verwendung der drei Behandlungsschemata.

Studienbereich:

Die Studie wird im Distrikt Hohoe, Ghana, durchgeführt. Die große Regenzeit dauert von April bis Juli und die kleine von September bis November. Der Rest des Jahres ist relativ trocken. Malaria ist die häufigste Krankheit in diesem Gebiet. In den letzten vier Jahren machte Malaria 32 % der ambulanten Patienten aus, von denen 45 % Kinder unter fünf Jahren waren. Fünfundzwanzig Prozent (25 %) der Malariafälle mussten stationär behandelt werden, und 37 % der Fälle betrafen Kinder unter fünf Jahren, und 57 % von ihnen wiesen eine Anämie auf. Der Höhepunkt der OPD-Malaria- und Anämiefälle tritt zwischen Juni und Oktober auf.

Studienablauf:

Eine Querschnittsbefragung wird durchgeführt, nachdem die informierte Zustimmung der Erziehungsberechtigten aller Kinder im Alter zwischen 3 und 59 Monaten in den ausgewählten Dörfern eingeholt wurde. Es werden Informationen zum Hintergrund des Kindes und des Erziehungsberechtigten, zur Überempfindlichkeit gegenüber den Studienmedikamenten und zur Nutzung des Bettnetzes gesammelt. Anthropometrische Indizes werden gemessen.

Die Medikamente werden den Studienkindern jeden Monat von Mai bis Oktober verabreicht. Außendienstmitarbeiter und Koordinatoren werden die Teilnehmer von Mai bis Oktober einmal wöchentlich besuchen. Eltern und Erziehungsberechtigten wird dringend empfohlen, sich direkt an ein Gesundheitszentrum zu wenden, wenn ihr Kind zwischen den wöchentlichen Hausbesuchen der Außendienstmitarbeiter Symptome oder Anzeichen einer Krankheit entwickelt. Die passive Überwachung wird von sechs medizinischen Assistenten und zwölf Krankenschwestern durchgeführt, die in den Gesundheitszentren in den Unterbezirken innerhalb des Bezirks stationiert sind. Klinische Malariaattacken werden dokumentiert und die Behandlung von Malaria und anderen Krankheiten wird den Studienteilnehmern in allen Gesundheitszentren, die sich im Einzugsgebiet der ausgewählten Gemeinden befinden, kostenlos zur Verfügung gestellt.

Wenn das Kind Fieber hat oder auf Malaria hinweist, wird eine Blutprobe aus dem Finger entnommen, um Hb und Malariaparasiten nachzuweisen. Für jedes Kind werden zwei Folien vorbereitet. Im Gesundheitszentrum wird noch am selben Tag ein Objektträger untersucht, um über eine geeignete Behandlung zu entscheiden. Der zweite Objektträger wird aufbewahrt und zum Auslesen an das Zentrallabor geschickt, um eine endgültige Diagnose zu stellen. Diejenigen, die an Malaria leiden, werden 7 Tage lang alle 8 Stunden mit oralem Chinin 10 mg/kg behandelt und an den Tagen 3 und 7 zur Ergebnismessung weiterverfolgt.

Am Ende der Malaria-Übertragungssaison wird eine Querschnittsbefragung aller in der Studie verbliebenen Kinder durchgeführt. Nach Abgabe eines kurzen Fragebogens wird eine Blutentnahme aus dem Finger zur Anfertigung eines Blutausstriches und zur Hb-Bestimmung durchgeführt. Für molekulare Untersuchungen wird eine Filterpapierprobe entnommen.