Skuteczność okresowego leczenia zapobiegawczego malarii u dzieci

Tło:

Na obszarach o wysokiej transmisji, gdzie większość zgonów i poważnych zachorowań z powodu malarii występuje w pierwszym roku życia, przerywana terapia profilaktyczna niemowląt (IPTi) mogłaby w znacznym stopniu przyczynić się do zmniejszenia obciążenia malarią jako całości. Jednak w wielu obszarach Afryki, gdzie śmiertelność i zachorowalność na malarię u dzieci poniżej piątego roku życia jest bardzo wysoka, a malaria nie dotyczy głównie niemowląt, IPTi, nawet jeśli jest wysoce skuteczny, miałby jedynie ograniczony wpływ na ogólnego obciążenia malarią u dzieci.

Niewiele badań społecznych oceniało wpływ IPTc na zapobieganie malarii. Dicko i jego współpracownicy w Mali, obszarze przenoszenia sezonowej malarii, podali dwie dawki SP dzieciom w wieku od 6 miesięcy do 9 lat w odstępie dwóch miesięcy i stwierdzili skuteczność ochronną na poziomie 40% przeciwko klinicznym atakom malarii wśród dzieci w ramach interwencji grupie w porównaniu z grupą placebo. Niedawne prace w Niakhar w Senegalu oceniły IPTc na obszarze intensywnej, ale krótkotrwałej sezonowej transmisji malarii. W badaniu wykorzystano kombinację SP i jednej dawki AS, którą podawano co miesiąc przez trzy miesiące podczas pory deszczowej, która trwała tylko cztery miesiące. Badanie to wykazało, że IPTc przy użyciu AS+SP było dobrze tolerowane bez żadnych działań niepożądanych przypisywanych lekowi i że IPTc może zmniejszyć częstość występowania klinicznej malarii o 86%. Chociaż wyniki te sugerują, że IPTc z SP + jedna dawka AS jest skuteczną i bezpieczną interwencją zmniejszającą obciążenie malarią i anemią u dzieci, nie ma danych na temat skuteczności IPTc na obszarach o przedłużonych sezonach transmisji oraz na temat stosowania inne formy terapii skojarzonej w IPTc.

Przegląd badań:

Badanie ma na celu określenie optymalnego schematu podawania leków dla IPTc na obszarze przedłużającej się sezonowej transmisji malarii w Ghanie. W badaniu głównym porównana zostanie skuteczność IPTC z wykorzystaniem SP, miesięcznych AQ+AS lub dwumiesięcznych AQ+AS. Aby ułatwić interpretację wyników tego badania, zostaną przeprowadzone dwa badania pomocnicze. Pierwszym z nich będzie konwencjonalne badanie skuteczności leków in vivo SP i AQ+AS u dzieci z malarią kliniczną w celu zapewnienia skuteczności leków stosowanych w badaniu IPTc na badanym obszarze. Drugim badaniem pomocniczym będzie zbadanie, czy po podaniu IPTc w ciągu jednego sezonu przenoszenia malarii następuje wzrost częstości występowania malarii lub niedokrwistości podczas kolejnego sezonu przenoszenia malarii.

Cele studiów:

1. Zbadanie, czy IPTc stosując co miesiąc lub co dwa miesiące AQ+AS lub SP może poprawić średni poziom Hb i zmniejszyć zachorowalność na anemię i malarię u małych dzieci na obszarze intensywnej i przedłużonej sezonowej transmisji malarii.
2. Porównanie częstości występowania ciężkiej malarii wśród dzieci w wieku od 3 do 59 miesięcy stosujących trzy schematy leczenia.

Zakres badań:

Badanie zostanie przeprowadzone w dystrykcie Hohoe w Ghanie. Główna pora deszczowa trwa od kwietnia do lipca, a mniejsza od września do listopada. Pozostała część roku jest stosunkowo sucha. Malaria jest najczęstszą chorobą na tym obszarze. W ciągu ostatnich czterech lat malaria stanowiła 32% pacjentów ambulatoryjnych, z czego 45% stanowiły dzieci poniżej piątego roku życia. Dwadzieścia pięć procent (25%) przypadków malarii wymagało opieki szpitalnej, a 37% przypadków dotyczyło dzieci poniżej piątego roku życia, a 57% z nich zgłosiło anemię. Szczyt zachorowań na malarię i anemię w OPD przypada na okres od czerwca do października.

Procedury badania:

Badanie przekrojowe zostanie przeprowadzone po uzyskaniu świadomej zgody opiekunów wszystkich dzieci w wieku od 3 do 59 miesięcy w wybranych sołectwach. Zostaną zebrane informacje na temat pochodzenia dziecka i opiekuna, nadwrażliwości na badane leki i używania moskitiery. Zmierzone zostaną wskaźniki antropometryczne.

Leki będą podawane badanym dzieciom co miesiąc od maja do października. Pracownicy terenowi i koordynatorzy będą odwiedzać uczestników raz w tygodniu od maja do października. Zdecydowanie zaleca się rodzicom i opiekunom zgłaszanie się bezpośrednio do ośrodka zdrowia, jeśli u ich dziecka wystąpią jakiekolwiek objawy lub oznaki choroby pomiędzy cotygodniowymi wizytami domowymi pracowników terenowych. Nadzór bierny będzie prowadzony przez sześciu asystentów medycznych i dwanaście pielęgniarek w ośrodkach zdrowia w podokręgach powiatu. Kliniczne ataki malarii będą dokumentowane, a leczenie malarii i innych chorób będzie zapewnione bezpłatnie uczestnikom badania we wszystkich ośrodkach zdrowia znajdujących się na obszarze zlewni wybranych społeczności.

Jeśli dziecko ma gorączkę lub jakiekolwiek objawy sugerujące malarię, zostanie pobrana próbka krwi z palca w celu wykrycia Hb i pasożyta malarii. Dla każdego dziecka przygotowane zostaną dwa slajdy. W ośrodku zdrowia jeden preparat zostanie zbadany tego samego dnia w celu podjęcia decyzji o odpowiednim leczeniu. Drugi slajd zostanie zachowany i wysłany do centralnego laboratorium w celu odczytania i postawienia ostatecznej diagnozy. Ci, którzy mają malarię, będą leczeni doustną chininą w dawce 10 mg/kg co 8 godzin przez 7 dni i będą obserwowani w dniach 3 i 7 w celu pomiaru wyniku.

Pod koniec sezonu transmisji malarii przeprowadzone zostanie badanie przekrojowe obejmujące wszystkie dzieci, które pozostały w badaniu. Po wypełnieniu krótkiego kwestionariusza zostanie pobrana próbka krwi z palca w celu przygotowania rozmazu i oznaczenia Hb. Próbka bibuły filtracyjnej zostanie pobrana do badań molekularnych.