Suplementace kyseliny listové u gambijských Primigravidae

Objektivní

Cílem této studie je zjistit, zda podávání kyseliny listové těhotným ženám ve stejnou dobu jako sulfadoxin-pyrimethamin (SP) k prevenci malárie narušuje ochranný účinek SP.

Studijní oblast

Studie byla provedena na 14 klinikách zdraví matek a dětí (MCH) na severním a jižním břehu řeky Gambie poblíž města Farafenni ve středu země. V této oblasti je malárie vysoce sezónní s entomologickou inokulací 10-50 infekčních kousnutí za rok.

Studijní populace

Primigravidae, kteří navštěvovali jednu ze studijních klinik, byli přezkoumáni, aby se posoudila jejich způsobilost zapojit se do studie. Vstupní kritéria byla - těhotenství > 15 týdnů, hemoglobin (Hb) > 7 g/dl, nepřítomnost jakéhokoli základního závažného onemocnění, nepřítomnost anamnézy nežádoucí reakce na sulfonamid, pobyt ve studované oblasti a ochota být navštěvován doma.

Postup při studiu

Způsobilé ženy byly dotázány, zda si přejí zapojit se do hodnocení, a pokud ano, byl získán písemný informovaný souhlas. Poté byl vyplněn vstupní dotazník a odebrán vzorek krve z prstu pro stanovení Hb a přípravu dvou silných krevních filmů. Za předpokladu, že žena měla Hb > 7 g/dl, bylo jí přiděleno číslo studie a byla oficiálně zařazena do studie. Ženy byly poté jednotlivě randomizovány do skupin, které dostávaly SP a železo + kyselinu listovou ("časná" folátová skupina) nebo SP a železo ("pozdní" folátová skupina).

Všechny ženy ve studii dostaly tři tablety SP (25 mg pyrimethaminu a 500 mg sulfadoxinu) (Cosmos Pharmaceutical, Nairobi) podávané na pozorování. Ženy ve skupině „rané“ kyseliny listové pak dostaly balíček obsahující Fefol (500 ug kyseliny listové a 47 mg síranu železnatého), který si měly užívat doma jednou denně po dobu 14 dnů. Ženy ve skupině „pozdní“ kyseliny listové dostávaly balíčky obsahující samotné železo (60 mg/den) užívané denně po dobu 14 dnů. V den sledování 14 pak dostali železo a kyselinu listovou, takže žádná žena nebyla zbavena suplementace kyseliny listové.

Na konci 14denního období byly ženy navštěvovány doma a byl jim odebrán vzorek krve z prstu pro stanovení Hb a příprava dvou silných krevních filmů.

Hemoglobin byl měřen pomocí Haemocue a krevní filmy byly zkoumány na parazity malárie po obarvení Giemsou dvěma mikroskopy, kteří byli slepí k léčebnému kódu. Pokud byly zjištěny rozporné výsledky, bylo provedeno třetí čtení a většinový názor byl přijat.

Zkušební koncový bod

Primárním koncovým bodem studie byla prevalence asexuální parazitémie Plasmodium falciparum 14 dní po léčbě u žen, které byly při projevu parazitem. Prevalence parazitů v den 14 bez ohledu na počáteční nálezy a průměrný Hb v den 14 byly sekundárními cílovými body.

Velikost vzorku

Předpokládalo se, že 30 % žen bude při prezentaci parazitických a že míra vyléčení pomocí SP u těch, které současně nedostávaly kyselinu listovou, bude 97 %. Aby bylo dosaženo 90% síly na 5% hladině významnosti k prokázání 10% snížení míry vyléčení u SP, když je podáván s kyselinou listovou, bylo vyžadováno 483 žen pro každé rameno studie.

Rada pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB)

Byla zřízena DSMB, aby monitorovala průběh studie a schvalovala analytický plán před porušením studijního kodexu. Zkouška byla provedena v souladu s požadavky správné klinické praxe.